吉文晶 杨全良 毕延智 何光照

消化道恶性肿瘤严重威胁着人类健康[1]。在我国，很多消化道肿瘤患者初诊时已属于晚期，失去手术机会。在精准医学时代，尽管免疫治疗已经在众多瘤种已取得很大突破[2，3]，但化疗仍是消化道肿瘤的重要治疗手段之一。化疗后的骨髓抑制容易引起感染、出血、疲乏等并发症，延长了患者住院时间，严重者甚至危及生命。笔者于2018年1月至2019年1月在消化道肿瘤患者化疗期间配合应用鹿血晶中药饮片，发现其对改善患者骨髓功能及中医症候效果满意，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择我科收治的消化道肿瘤化疗后骨髓抑制的患者64例，年龄37～80岁，中位年龄65岁；其中胃癌30例，结直肠癌24例，食管癌6例，胰腺癌4例；均经组织病理学确诊为恶性肿瘤；KPS评分均≥70分，预计生存期≥3个月；化疗前两组血常规均在正常范围。中医证型符合肾阳虚证的诊断标准[4]：头目眩晕，面色白，腰膝酸冷，畏冷肢凉，性欲减退，夜尿频多，舌淡，苔白，脉沉细无力。将患者随机分为对照组和治疗组，两组患者的年龄、性别、肿瘤类型、临床分期等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

1.2 治疗方法 对照组32例患者治疗方法如下：胃癌和胰腺癌接受以替吉奥为主的方案，食管癌接受以铂类为主的方案，结直肠癌接受以奥沙利铂或伊立替康为主的方案，按照身高/体重计算体表面积后得出标准剂量化疗。治疗组32例患者治疗方法在对照组治疗基础上口服鹿血晶中药饮片2g，3次/日，d1-21治疗，使用1个疗程为评价周期。每位患者每周做2次血液分析，观察治疗前后血常规变化情况及中医症候。当白细胞计数≤2.0×109/L或血红蛋白计数≤80g/L或血小板计数≤50×109/L时，即给予重组人粒细胞集落刺激因子注射液(G-CSF)150μg，皮下注射，每天1次或蔗糖铁注射液200mg+0.9%NS100ml静脉点滴，每周2次或重组人白介素-11(IL-11)1.5mg，皮下注射，每天1次，当白细胞计数≥10.0×109/L或血红蛋白计数≥120g/L(男)，110 g/L(女)或血小板计数≥100×109/L视为白细胞或血红蛋白或血小板恢复正常，当连续2d正常时即停用G-CSF或蔗糖铁注射液或IL-11。

表1 64例患者的基线特征(例)

1.3 疗效标准 白细胞提升疗效判定标准[5]：显效：治疗后白细胞计数≥4.0×109/L，并且疗效维持2周及以上；有效：治疗后白细胞计数较前有所上升并且疗效维持2周及以上，但白细胞计数仍<4.0×109/L；无效：治疗后白细胞计数较前未见明显升高。血红蛋白提升疗效判定标准[6]：显效：治疗后血红蛋白计数上升≥20g/L；有效：治疗后血红蛋白计数上升≥10～19g/L；无效：治疗后血红蛋白计数上升<10g/L。血小板提升疗效判定标准[7]：显效：患者的血小板计数比治疗前上升(10～20)×109/L；有效：患者的血小板计数比治疗前上升(1～9)×109/L。无效：患者的血小板计数未上升，或在下降。中医证候疗效标准[8]：显效：中医证候积分较治疗前下降2/3以上；有效：中医证候积分较治疗前下降1/2～2/3；无效：中医证候积分较治疗前下降不足1/3。总有效率=显效率+有效率。

2.结果

2.1 两组患者治疗前后血常规变化情况比较 治疗前两组患者血常规中WBC、Hb、PLT(包括治疗后第3天)指标差异不显著(P>0.05)。治疗后治疗组患者WBC、Hb、PLT(第7天及第14天)指标水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者治疗前后血常规变化情况

2.2 两组患者治疗效果比较 治疗组WBC、Hb、PLT及中医症候提升总有效率分别为87.5%、81.3%、81.3%、84.4%；对照组WBC、Hb、PLT及中医症候提升总有效率分别为71.9%、62.5%、56.3%、71.8%。治疗组WBC、Hb、PLT及中医症候提升总有效率均显著优于对照组，差异具有统计学意义((P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[例(%)]

3.讨论

西医治疗骨髓抑制的药物主要有粒细胞集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、蔗糖铁注射液、白介素-11等，此类药物尽管临床效果确切，起效较快，但存在诸如发热、过敏、骨关节疼痛、心脏毒性等不良反应。近年来，中医药在恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的应用日益增多，辨病与辨证相结合，疗效确切，价格低廉，得到广大患者的肯定。中医认为肿瘤患者本身因脏器受损、耗损正气，加之化疗药物多有热毒，属攻伐之品，会耗气伤血，伤及脾肾。脾为后天之本，气血生化之源。肾为先天之本，主骨，生髓，藏精，精能化血，精血同源。中医讲“久病必及于肾”，精微物质的大量消耗，既可影响到肾阴，也可影响到肾阳。化疗首先影响的是肾精和肾阴，表现为头发脱落，头晕目眩，口燥咽干，其次可影响到肾气和肾阳，表现为面白无华，腰膝酸软，乏力畏寒，疼痛加重。而白细胞、血红蛋白、血小板的下降往往是肾之阴阳两虚的综合表现。轻、中度减少多属中医“虚劳”范畴，重度减少则以“血证”论治，故治疗当以益气养血、健脾补肾。

中医药治疗肿瘤有较好的疗效，减轻毒副反应，调节免疫细胞，特别是改善骨髓微环境，延缓骨髓成核细胞的凋亡。鹿血晶来源于鹿科动物梅花鹿或马鹿的鹿茸血或静脉血，性热，味甘、咸，归肝、肾经，具有补血养颜，益肾壮阳等功效。明朝李时珍在《本草纲目》记载:“鹿血主阳痿、补虚、止腰痛,鼻衄、跌伤、狂犬伤,和酒服治肺痿吐血,及崩中带下,诸气痛欲危者饮之立愈。大补虚损,益精血,解痘毒、药毒[9]”。本品通过最新现代中药分析和检测技术和手段，采用其GMP生产发明专利技术而制成的直接口服中药饮片。现代研究发现，鹿血晶含有丰富的造血因子及造血干细胞，包括定量的IL-6、IL-3等生物因子及GM-CSF、M-CSF、G-CSF等刺激因子，诱导G0期血细胞进入增殖周期，促进细胞增殖、分化有关[10]。不难看出,无论从中医还是西医角度，鹿血晶治疗骨髓抑制都有着充足的理论依据。

本研究结果显示：针对消化道肿瘤化疗后骨髓抑制及中医辨证为肾阳虚的患者，鹿血晶配合粒细胞集落刺激因子或蔗糖铁注射液或白介素-11能明显改善患者骨髓功能及临床症候，保证化疗顺利完成，提高患者的生活质量和生存时间，减轻患者的经济负担，并且其为中药饮片，服用方便，存在一定的临床优势，具有广阔的应用和研究空间，但该研究样本量不足，仍需更多的样本量进一步证明以上结论。