姜梅芳， 朱晶瑜， 陈朋， 王树庆

（1.潍坊医学院临床学院中医教研室，山东潍坊 261053；2.潍坊医学院附属医院中医科，山东潍坊 261031）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女的常见疾病，是一种由复杂原因引起的内分泌及糖代谢紊乱的多因素疾病，该病的主要症状包含肥胖、不孕、多毛以及闭经，其病程增加会导致患者发生高脂血症、高血压、子宫内膜癌以及心血管病症等多种严重的不良反应。至今其发病机制尚不明确，夏燕等[1]研究发现，慢性炎症性因子与PCOS的发病密切相关。本研究通过观察穴位埋线联合中药治疗前后PCOS患者血清中C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平的变化情况来探讨PCOS的致病机理，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2013年10月至2016年10月潍坊医学院附属医院中医科门诊及病房收治的PCOS患者，共80例。采用随机数字表将所选取病例随机分为治疗组和对照组，每组各40例。本研究符合医学伦理要求并获潍坊医学院附属医院伦理委员会审核通过。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准 依据在荷兰鹿特丹PCOS会议（2003年）[2]确立的标准实施诊断，具体内容如下：①没有排卵现象或者非常少的排卵现象；②伴有雄激素高水平血症的主要相关症状；③两侧卵巢存在多囊病灶：经超声检测结果为卵巢存在不低于12个直径范围在2～9 mm的卵泡，或者患者卵巢的总体积不低于10 mL；④前三者的标准需满足两者，且需排除库欣综合征等能够干扰机体的雄激素含量改变的病症、甲状腺功能异常、高泌乳素血症等能够刺激机体发生排卵异常的病症。

1.2.2 纳入标准 ①符合上述PCOS诊断标准；②年龄18～35岁；③近3个月中无服用激素类药物情况；④自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.2.3 排除标准 ①不符合纳入标准者；②年龄小于18岁或大于35岁的患者；③合并有心脑血管、肝肾和血液系统等严重疾病的患者；④近期有服用激素类药物者；⑤依从性差，未按规定接受治疗而影响疗效的判定者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予补肾健脾化痰中药口服治疗。从月经或应用雌激素撤退性出血第5天起开始服用补肾健脾化痰方。药物组成：紫河车10 g，淫羊藿10 g，枸杞子10 g，川续断10 g，紫石英10 g，黄芪20 g，当归10 g，菟丝子10 g，苍术10 g，陈皮10 g，法半夏10 g，甘草6 g。每日1剂，常规煎取药液200 mL，分早、晚2次温服，月经期间停止用药，如月经未按时来潮（＞45 d），予以黄体酮撤退性出血1次（对于有性生活的女性则需排除妊娠后再予黄体酮撤退性出血）。疗程为3个月经周期，随访3个月。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗方法基础上，在非月经期加用穴位埋线治疗。穴位选择：双侧脾俞、子宫、天枢、肾俞、足三里、丰隆、三阴交、中脘、关元。埋线方法：采取注线式埋线的方法。先把可吸收性外科缝线用消毒剪刀剪成长1.5 cm的数段，用体积分数为75%的酒精浸泡1 h，用安尔碘实施局部皮肤消毒后，使用医用镊将提前浸泡完成的肠线安放在医用埋线针的孔隙中；然后用埋线针在选取的穴位点处迅速透皮，再慢慢进针，待患者得气后再以较慢的速度推其针芯并退针管，使得肠线安置于患者的该穴位点中（注意肠线应安置于患者的肌肉组织与皮下组织两者交界处）；再以医用棉球对刺入的针孔进行适当的按压以避免发生出血现象，然后贴医用创可贴进行适当的固定，注意埋线的针孔部位在2 d内应禁止接触水。疗程为3个月经周期，随访3个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床疗效评价 根据《中医病证诊断疗效标准》[3]制定。痊愈：妊娠或月经来潮，持续3个月以上有正常月经周期；好转：月经来潮，但月经周期未完全正常；无效：月经仍未来潮者。总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.4.2 血清学相关指标检测 治疗前后，由专人用同一仪器检测受试者血清CRP、TNF-α、IL-6、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）和LH/FSH水平。

1.5 统计方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者完成试验情况及基线资料比较 本研究共纳入80例患者，至疗程结束时，2组共76例患者完成试验，其中治疗组37例，对照组39例。治疗组患者的平均年龄为（22.92±3.11）岁，平均病程为（6.65±8.55）年；对照组患者的平均年龄为（23.12±3.08）岁，平均病程为（6.34±8.45）年。2组患者的年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较 表1结果显示：治疗1个疗程后，治疗组和对照组的总有效率分别为89.19%和66.67%；组间比较，治疗组的总体疗效和总有效率均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.3 2组患者治疗前后血清性激素水平比较 表2结果显示：治疗前，2组患者血清学检测指标如LH、FSH、LH/FSH、E2、T等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者血清LH、LH/FSH、T水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组在降低血清LH、LH/FSH水平方面明显优于对照组，治疗后组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后血清性激素水平比较Table 2 Comparison of serum sex hormone levels in the two groups before and after treatment (-x±s)

2.4 2组患者前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较 表3结果显示：治疗前，2组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组在降低血清CRP、IL-6、TNF-α水平方面均明显优于对照组，治疗后组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较Table 3 Comparison of serum CRP，TNF-α，and IL-6 levels in the two groups before and after treatment (-x±s)

3 讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）可归属于中医学中的“月经病”、“不孕”等范围。临床研究表明，PCOS的主要病机为脾肾亏虚、痰湿内停。中医认为女子之所以有正常的月经期是肾—天癸—冲任—胞宫相互协调完成，气血是月经来潮的物质基础。脾主运化水谷，产生精微物质及气与血，脾虚则气虚血亏，胞宫失养，月经化生无源。先天不得后天之补养，则肾精亏虚无法正常产生天癸，致使患者排卵异常。脾肾主持体内水液代谢，脾肾亏虚，水液停聚则致痰湿，因而患者多形体肥胖。根据以上发病机制，本病当以补肾健脾、化痰祛湿为治疗大法。补肾健脾化痰方中紫河车、淫羊藿、枸杞子有补肾作用，为君药。研究证明，紫河车可以改善促排卵周期子宫内膜容受性及优质胚胎数，提高早期妊娠E2水平，显著增加临床妊娠率和保胎率[4-5]；淫羊藿的化学成分以黄酮类为主，其有效成分能增强下丘脑—垂体—性腺轴的分泌，具有雌激素样作用，并且可以促进性激素分泌，提高性功能，对生殖内分泌系统有调节作用[6]；枸杞子可以调节免疫、血脂，能降低肥胖患者的体质量[7]。菟丝子、川续断、紫石英有补肾暖宫、调冲任作用，为臣药。研究证明，菟丝子可以调节性激素水平，增强生殖能力[8]；川续断具有抗炎、抗衰老的作用[9]；紫石英可促进初级卵泡向优质卵泡发育[10]。黄芪、当归、苍术、陈皮、法半夏有健脾祛湿化痰作用，为佐药。实验证明，黄芪有促排卵作用[11]；当归有调节免疫、兴奋子宫的作用[12]。甘草益气健脾、调和诸药，为使药。全方合用，共奏补肾健脾化痰之功效。

穴位埋线属于一种新兴的具特殊性的针灸治疗手段，该疗法的操作简便快捷，可节省治疗时间，患者依从性较高，在临床中已经应用于PCOS患者的治疗，尤其对肥胖型PCOS患者，效果更显著。穴位埋线不但在蛋白质线没有完全吸收时会对该穴位起到机械性的刺激，而且在吸收期间会形成特定的生物效应。因此，该疗法的作用时间持久，能够保证长时间的适当强度的刺激。既往研究证明，穴位埋线可降低PCOS患者体质量指数（BMI）和胰岛素抵抗（IR）[13]。本课题遵循健运脾肾、化痰祛湿治则选穴埋线。中脘为胃腑的腹募穴，足三里为胃腑下合穴，丰隆为胃经的络穴，脾俞为脾脏的背俞穴，天枢是大肠募穴，针之可调理脾胃，调和气血，健运中焦，祛湿化痰；关元为足三阴经与任脉的交会穴，针之可以温通冲任，补益肾元；子宫为经外奇穴，擅长调理妇科经带疾病；三阴交为足三阴经的交会穴，针之可疏通肝脾肾三经，配合肾脏背俞穴肾腧又可补肾健脾，先天后天同调。诸穴配合，具有健脾补肾化痰之功效。因此，穴位埋线结合中药可全面、整体、多途径调理该病。

本课题组既往研究发现IR与PCOS发病密切相关[13]。Festa等[14-15]的文献研究表明，亚临床的炎性反应属于IR综合征的表现，前者可能属于IR的最初相关因素，由机体免疫反应激活的炎性物质可促使IR形成。另有研究[16]表明，PCOS有IR者血清IL-6明显增高，可促进淋巴细胞的分化与激活，增加机体内的细胞毒性，最终导致胰岛细胞坏死，从而加重了IR。PCOS患者体内TNF-α明显高于正常人，Kryczek等[17]研究发现，血清CRP浓度与胰岛素抵抗指数呈明显正相关。因此，慢性炎症因子如CRP、IL-6、TNF-α等水平的高低可反映PCOS患者IR水平的高低，慢性炎症因子参与PCOS的发病可能与诱导患者IR有关。

综上所述，CPR、IL-6和TNF-α的异常诱导并促进了PCOS患者IR的形成。本研究结果表明，治疗1个疗程后，治疗组和对照组总有效率分别89.19%和66.67%，组间临床疗效比较，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）；同时，在改善血清学相关检测指标LH、LH/FSH、CRP、IL-6、TNF-α方面，治疗组亦明显优于对照组（P＜0.05）。本观察结果提示，穴位埋线结合中药治疗PCOS具有较好疗效，可调节女性内分泌水平而有助于提高妊娠，并可有效降低血清CRP、TNF-α、IL-6水平，从而进一步表明了其发病机制可能与慢性炎症反应有关。