张宏英　张龙华　陈红霞

【摘要】 目的：初步探讨血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）在肥胖阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）中的意义。方法：选取鼾症患者，经多导睡眠呼吸监测后分为OSAHS组及单纯鼾症组，OSAHS组再根据体重指数分为肥胖OSAHS组和非肥胖OSAHS组。三组患者各30例。清晨空腹抽静脉血离心后冻存，后期批量检测血浆同型半胱氨酸、血脂、叶酸、维生素B12、维生素B6，三组间检测值进行统计分析。结果：单纯鼾症组、非肥胖OSAHS组、肥胖OSAHS组Hcy、TC（total cholesterol，总胆固醇）、TG（triglyceride，甘油三酯）值渐升高，差异有统计学意义（P<0.05），三组间叶酸、维生素B12、维生素B6比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：OSAHS患者Hcy水平升高，肥胖OSAHS组Hcy值更高，提示Hcy可能与肥胖OSAHS患者发生心脑血管疾病有关。

【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 肥胖; 血浆同型半胱氨酸; 心脑血管疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）08-000-03

A Study of Plasma Homocysteine in Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome with Obesity/ZHANG Hongying，ZHANG Longhua，CHEN Hongxia.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（8）：-3

【Abstract】 Objective：To investigate the roles of plasma homocysteine（Hcy） in physiopathologic process of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome（OSAHS） with obesity.Method：After polysomnographic examination，90 habitual snorers were divided into simple snorer group and OSAHS group.The OSAHS group was continued to divide into OSAHS without obesity and OSAHS with obesity.Each group had 30 patients.Blood was drawn from each patient in the morning and all samples were frozen stored after processed within 2 hours.Plasma concentrations of Hcy，lipid，folic acid，Vitamin B12 and Vitamin B6 were measured for quantities and analyzed.Result：Hcy，total cholesterol，triglyceride，concentrations gradually increase among simply snorers，OSAHS without obesity group and OSAHS with obesity group，and the differences were significant（P<0.05）.The concentrations of folic acid，Vitamin B12 and Vitamin B6 were not different in 3 groups（P>0.05）.Conclusion：Patients with OSAHS has high plasma Hcy levels than simply snorers，OSAHS with obesity even has higher Hcy levels than OSAHS without obesity.Homocysteine may be related to physiopathologic process of centrum cerebrovascular disease in OSAHS patients with obesity.

【Key words】 Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Obesity; Plasma homocysteine; Centrum cerebrovascular disease

First-authors address：The Teaching Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China

阻塞性睡眠呼吸暫停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）与心脑血管疾病发病率、病死率密切相关，肥胖是二者共同的危险因素。高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）会导致血管重构、血管壁脂肪积累，以及血小板功能紊乱等症状，进一步导致机体出现冠状动脉粥样硬化症状，与心脑血管疾病的发生发展密切相关。对于OSAHS患者，体重指数是否影响其血浆同型半胱氨酸水平？血浆同型半胱氨酸水平能否预测肥胖对OSAHS患者发生心脑血管疾病的风险？研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断及排除标准：OSAHS诊断参照阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）[1]，肥胖定义为体重超过标准体重的20%或以上，体重指数≥28 kg/m2[2]。排除标准：（1）晚期肿瘤;（2）近3个月服用各种维生素、维生素缺乏或可引起维生素代谢异常的内分泌疾病;（3）肾功能不全者;（4）自身免疫功能异常患者。选取因打鼾行多导睡眠监测患者，根据多导睡眠图（polysomnographic，PSG）结果及体重指数分为单纯鼾症组、非肥胖OSAHS组、肥胖OSAHS组，三组患者各30例。

1.2 研究方法

1.2.1 PSG检查 所有患者洗脸刮胡子后着宽松衣服进行睡眠监测，睡眠监测仪为澳大利亚Compumedics，Profusion PSG3软件分析，睡眠时间至少6 h，首夜效应患者择日再次行睡眠监测，监测结果人工判读校正，睡眠参数选取睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度（MeanSpO2）、最低血氧饱和度（MinSpO2）、血氧饱和度低于90%时间百分比（TS90%）、睡眠呼吸紊乱时间指数（RIT）。

1.2.2 血清标本准备 所有患者空腹10～12 h，次晨抽取静脉血5 ml并在2 h内、4 ℃条件下进行离心、抽取血清冷冻保存，后期批量检测。

1.2.3 检测方法与试剂 Hcy使用美国德灵BN-2免疫分析仪经免疫比浊法测定。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）运用Olympus2700全自动生化分析仪测定;叶酸、维生素B6（VitB6）、维生素B12（VitB12）采用化学发光法检测。

1.3 统计学处理

运用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料用（x±s）表示，各试验组间比较采用方差分析（ANOVA），两两比较用q检验，方差不齐采用秩和检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

男女比例、吸烟量三组间差异无统计学意义（P>0.05），但是年龄、体重指数、颈围、腰/臀围比差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。三组间睡眠呼吸紊乱参数差异有统计学意义（P<0.05），两两比较发现肥胖OSAHS组AHI、MeanSpO2、MinSpO2、TS90%、RIT等睡眠参数与非肥胖OSAHS组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。TG、TC、Hcy值在三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），叶酸、VitB6、VitB12在各组间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。采用协方差分析发现Hcy水平在肥胖OSAHS组中最高。

3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一种越来越受到重视、具有潜在危险的睡眠呼吸障碍性疾病[1]，指患者在睡眠过程中由于上气道完全或不完全阻塞致睡眠呼吸暂停和/或低通气发生。由于呼吸暂停或低通气致反复间歇性的低氧/复氧，增加氧化应激，引发全身重要靶器官心、肺、脑血管等的损害，是心肺脑血管疾病发生发展的危险因素。

OSAHS患者中肥胖患者比例高达50%～70%[3]，由于肥胖致胸腹围、颈围增大，上气道脂肪堆积，解剖上的阻塞容易出现睡眠呼吸暂停或者通气不足。另一方面，由于夜间出现反复呼吸暂停导致频繁地憋醒，造成正常睡眠结构的破坏，可导致脂肪代谢障碍，促进了OSAHS患者肥胖的发生。本文研究结果显示，肥胖OSAHS组多导睡眠监测结果提示AHI（睡眠呼吸暂停低通气指数）、MeanSpO2（平均血氧饱和度）、MinSpO2（最低血氧饱和度）、TS90%（血氧饱和度低于90%时间百分比）、RIT（睡眠呼吸紊乱时间指数）均较非肥胖OSAHS组严重。相关研究也证实，肥胖患者的颈围、腰围、腰臀比、BMI与AHI有明显的正相关（r=0.653、0.547、0.556、0.767，P<0.05） [4]。因此OSAHS与肥胖常常互为因果，肥胖的OSAHS患者出现心脑血管疾病的风险明显大于非肥胖的OSAHS患者[5]。

OSAHS引起Hcy水平升高的可能與夜间反复缺氧、氧化应激有关。异常升高的Hcy通过氧自由基损伤内皮细胞，使其释放一氧化氮（NO）进而清除Hcy的能力下降，从而导致动脉粥样硬化的发生。张文莉等[6]研究发现OSAHS组血Hcy水平升高，差异有统计学意义。其他临床研究还证实，OSAHS病情严重程度的指标AHI与Hcy水平呈正相关[7-8]。Yavuz等[9-10]研究认为OSAHS是高Hcy血症的独立危险因素。

李敏等[11]研究发现在高Hcy人群中，常见合并的危险因素分别是高血压（71.92%）、血脂异常（60.88%）、肥胖（21.77%），可见同型半胱氨酸与肥胖也是密切相关。通过内质网应激和氧化应激反应，肥胖者机体出现脂质代谢异常、血小板功能紊乱、血管壁结构非酶糖化，引起血管狭窄、动脉硬化，加速心脑血管疾病的发生发展[12]。

肥胖OSAHS组较非肥胖OSAHS组同型半胱氨酸水平升高，非肥胖OSAHS组同型半胱氨酸水平高于单纯鼾症组，提示肥胖与OSAHS均参与了高同型半胱氨酸的发生，同型半胱氨酸可能与OSAHS患者心脑血管疾病的发生有关，且高同型半胱氨酸血症与血叶酸、维生素B6和B12代谢无关。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症诊治指南（草案）[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（4）：195-198.

[2]中华人民共和国卫生部疾病控制司.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南（试行）[M].北京：人民卫生出版社，2006.

[3] Mokhlesi B.Obesity hypoventilation syndrome：a state of the art review[J].Respir Care，2010，55（10）：1347-1362.

[4]張祎祥.肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关联性分析[J].中外医学研究，2018，16（33）：120-121.

[5] Fava C，Montagnana M，Favaloro E J，et al.Obstructive sleep apnea Syndrome and cardiovascular diseases[J].Semin Thromb Hemost，2011，37（3）：280-297.

[6]张文莉，王士雯，赵玉生，等.实验性阻塞型睡眠呼吸暂停综合征小型猪的血浆同型半胱氨酸水平[J].中华老年多器官疾病杂志，2007，6（6）：414-417.

[7]张宏英，林其昌，陈力舟，等.血浆同型半胱氨酸在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并心血管疾病中的意义探讨[J].国际呼吸杂志，2010，30（13）：776-779.

[8] Kokturk O，Ciftci T U，Mollarecep E，et al.Serum homocysteine levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrome[J].Respir Medicine，2006，100（3）：536-541.

[9] Yavuz Z，Ursavas A，Ege E，et al.Homocysteine levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Tuberk Toraks，2008，56（1）：37-42.

[10] Schnyder G，Flammer Y，Roffi M，et al.Plasma homocysteine levels and late outcome after coronary angioplasty[J].J AM Coll Cardiol，2002，40（10）：1769-1776.

[11]李敏，刘迎春，李海蓉，等.东营地区4109例城乡人群血浆同型半胱氨酸及合并心血管危险因素的调查分析[J].临床神经病学杂志，2017，30（6）：439-442.

[12]杨斌芳.健康体检人群超重、肥胖与血浆同型半胱氨酸、血脂水平的相关性分析[J].中国社区医师，2018，34（32）：122-123.