非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症的临床效果及安全性分析

2019-07-11钟振辉龙华

中外医学研究 2019年13期

钟振辉　龙华

【摘要】目的：观察分析非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者的临床效果与治疗安全性。方法：选取2017年7月-2018年7月笔者所在医院收治的50例2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者为研究对象，经数字随机法分为对照组（n=25）与观察组（n=25），对照组患者给予别嘌醇片治疗，观察组患者给予非布司他治疗，对比观察两组患者经不同方式治疗后的临床效果与安全性。结果：治疗前，两组患者BUN、Scr及SUA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者各项指标水平较治疗前均降低，且观察组患者的BUN、Scr及SUA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床治疗效果优于对照组，且不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者在临床治疗中给予非布司他治疗，可有效提高治疗效果，并减少用药后不良反应的发生，其用药安全性更高，值得在临床中普及应用。

【关键词】 2型糖尿病肾病; 高尿酸血症; 非布司他; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.029 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）13-00-02

2型糖尿病肾病是糖尿病患者最为常见的一种合并症，它也是导致终末期肾病的主要因素之一[1]。有研究表明，2型糖尿病的发生概率会随着血尿酸水平升高不断增加，因而高尿酸血症是引发2型糖尿病的主要危险因素，它会加重对患者肾小球、肾小管的损伤，使得肾小球滤过率降低[2]。以往在临床治疗中多采用别嘌呤醇降尿酸，其不仅能保护患者肾功能，还能延缓微量白蛋白尿的发生;而非布司他作为一种新型的降尿酸药物，其对于改善氧化应激、降低血尿酸水平有着积极作用[3]。为进一步明确其在临床中的效用，在本次观察中，主要对非布司他治疗2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者的临床效果与安全性深入分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月-2018年7月笔者所在医院收治的50例2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者。纳入标准：（1）所有患者均符合2型糖尿病肾病与高尿酸血症的诊断标准;（2）治疗前未服用糖皮质激素、阿司匹林或免疫抑制剂等药物;（3）未合并肾功能不全或尿毒症者。排除标准：（1）合并心、肝等严重脏器疾病者;（2）合并活动期消化道溃疡或恶性肿瘤者;（3）显著肾小管功能异常者;（4）单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者。根据数字随机法分为两组，每组25例，对照组男15例，女10例;年龄41～72岁，平均（56.5±15.5）岁;糖尿病病程4～8年，平均（6.0±2.0）年。观察组男16例，女9例;年龄39～72岁，平均（54.0±15.0）岁;糖尿病病程3～8年，平均（5.5±2.5）年。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究经医院伦理委员会批准同意执行，患者及家属知情且签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均行常规降糖方案治疗，并行低嘌呤饮食干预;在此基础上对照组患者给予口服别嘌醇片（合肥久联制药有限公司，国药准字H34021248）0.05 g初始剂量治疗，2次/d，用药2周后增加剂量至0.1 g，2次/d[4]。观察组患者给予口服非布司他（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081）40 mg起始剂量治疗，1次/d，用药2周后增加剂量至80 mg，1次/d;两组间患者均持续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组患者治疗后的临床效果。患者在治疗后，其血尿酸水平较基线水平降低40%及以上，其临床不良症状消失，即治疗显效;患者治疗后血尿酸水平较基线水平降低10%～39%，且临床不良症状有较大改善，即治療好转;患者治疗后的血尿酸水平较之基线水平降低10%以下，患者病情无缓解，即治疗无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%[5]。（2）比较两组不良反应，包括恶心、腹泻、皮疹、瘙痒等。（3）患者治疗前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）水平变化情况，取患者静脉血，应用化学发光法测定。

1.4 统计学处理

将本次研究数据纳入SPSS 20.0软件进行统计与分析，计数资料以率（%）表示，行字2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗后，对照组总有效率为72.0%，观察组总有效率为88.0%，对照组治疗总有效率显著低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后BUN、Scr及SUA水平变化对比

治疗前，两组BUN、Scr及SUA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标水平较治疗前均降低，且观察组患者的BUN、Scr及SUA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况对比

观察组患者不良反应发生率为12.0%，对照组为36.0%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

2型糖尿病肾病合并高尿酸血症是临床中比较常见的病症，2型糖尿病肾病是一种因高血糖与胰岛素抵抗所引发的血管内皮功能改变或损伤的微血管病变[6]。目前临床中认为遗传、血流动力学变化、氧化应激等因素参与了2型糖尿病肾病的发生与发展。而高尿酸血症作为慢性肾功能不全的独立危险因素，当尿酸结晶沉积会导致患者肾小动脉与慢性间质炎症加重，并进一步引起患者血管内皮改变，从而使微血管病变加重[7]。尤其是近年来，随着人们生活方式的改变、老龄化趋势的加剧，在多种因素的作用下使得2型糖尿病肾病合并高尿酸血症发病率不断增高，对人们的身体健康与生命安全均造成了严重威胁。目前在临床中针对这一病症主要以降低血尿酸水平为主，从而改善患者血管内皮状态，延缓肾功能恶化进程。

别嘌醇片是一种抑制尿酸合成的药物[8]，它能够抑制黄嘌呤氧化酶，从而避免黄嘌呤与次黄嘌呤代谢为尿酸，以减少尿酸生成，并降低血尿酸水平[9]。同时当患者血尿酸中尿酸含量低于溶解度以下时，它能够避免尿酸在关节或其他组织内形成结晶沉积[10]。但在用药后容易出现腹泻、皮疹、恶心等多种不良反应。非布司他作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，它主要通过减少血清尿酸从而达到治疗效果;它对于氧化与还原性形式的氧化酶有着抑制效用，相比较别嘌醇片，两者之间作用途径一致，但结构存在差异。非布司他对于氧化酶有着高度的选择性与亲和力，对于嘌呤通路中的腺嘌呤磷酸核糖转移酶等无明显影响，且能够与底物稳定结合，进而在较短的时间内与尿苷二磷酸葡萄苷酸转移酶结合，并促进患者尿酸代谢[11]。因而其用药后副作用更低，且降尿酸作用比别嘌呤醇更显著。另一方面，非布司他属于双通道排泄药物，对于慢性肾功能不全的患者而言，其能够减轻患者肾脏排泄负担，且在对轻、中度肾功能损伤患者治疗中不需要对用药剂量进行调整。

在本次的研究中发现，观察组患者在常规降糖方案治疗的基础上给予非布司他治疗后，其临床治疗有效率达88.0%，比对照组治疗效果更理想;且用药后恶心、腹泻、皮疹等不良反应发生率明显降低，这可能是因对照组所应用的别嘌醇片自身结构特异性低，可对嘌呤-嘧啶通路中大量氧化酶活性广泛抑制引起;同时患者BUN、Scr及SUA水平均有所降低，对于控制患者肾功能恶化有着积极作用。在张春林等[12]的研究中，通过对44例患者给予非布司他治疗后，其临床治疗总有效率达85.4%，不良反应发生情况为12.2%，在治疗12周后，其SUA、Scr及BUN皆呈下降趋势，其研究结果与本次研究一致。

综上所述，对2型糖尿病肾病合并高尿酸血症患者在临床治疗中给予非布司他治疗，可有效提高治疗效果，减少用药后不良反应的发生，用药安全性高，值得在临床中广泛普及应用。

参考文献

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[10]黄孟龙.非布司他与别嘌醇治疗高尿酸血症的疗效和安全性对比研究[J].海峡药学，2016，28（12）：208-209.