朱波　肖亚雄　严羽　杨丽　简阅

【摘 要】目的：探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）检测在小细胞肺癌 （small-cell lung cancer，SCLC）中的价值;方法： 选取我院 2018年12月一2019年9月呼吸科、肿瘤科SCLC患者96例，非小細胞肺癌 （non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者48例，肺部良性疾病患者42例，健康体检者60例，分别进行ProGRP和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的检测并对结果进行统计分析;ProGRP采用微粒子化学发光法，用美国雅培ARCHITECT i2000SR全自动化学发光仪进行定量检测，NSE采用安图全自动免疫仪作定量测定;结果： SCLC组血清ProGRP、NSE水平均显著高于NSCLC组、肺良性疾病组和正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;ProGRP、NSE对诊断SCLC的灵敏度分别为：81.25%、67.71%、特异性为94.67%、81.33%;结论：对SCLC的诊断，血清ProGRP比NSE拥有更高的灵敏度和特异性，具有重要的临床应用价值，值得大力推广。

【关键词】小细胞肺癌;胃泌素释放肽前体;神经元特异性烯醇化酶

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）12-03--01

全国肿瘤登记中心最新的数据显示，肺癌在我国恶性肿瘤发病率和死亡率均居第1位，每年新发病例约70.5万，死亡病例约56.9万[1]，其中小细胞肺癌约占新发肺癌病例的20%，虽然发病率远不及非小细胞肺癌（NSCLC），但是SCLC 细胞增殖迅速，恶性程度高，易发生远处转移，但对化、放疗敏感，因此早发现、早诊断、早治疗尤为重要[2]。影像学检查很难发现小的、散在肿瘤病灶上的 SCLC。活检虽然是金标准，但由于侵入性操作，许多患者排斥或难以耐受，局限性较大。血清肿瘤标志物的检测具有创伤小、取材和检测方便快速的优点，可作为病理学、影像学检查的有力补充。NSE是现目前公认的诊断SCLC的血清标志物，但由于灵敏度、特异性不够高，且易受标本溶血等因素的影响。近年来，ProGRP作为一种新的SCLC标志物受到了广泛关注[3]。本研究旨在对ProGRP在SCLC的诊断中的价值进行探讨，为临床推广和使用提供依据，现报告如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2019年9月，宜宾市第一人民医院符合实验条件患者246例，按需分为四组：①SCLC组，96例;②NSCLC组，48例;以上病例均经过临床和病理组织学确诊。③肺良性疾病组42例（肺炎20例，哮喘15例，肺气肿7例 ）。④正常对照组，60例，来源我院健康体检者。以上所有入选病例均排除肾功能明显异常者。

1.2 标本采集、保存 所有病例于清晨6：00-7：00时，空腹采血4ml，2小时内离心分离血清2ml，-20℃保存备用。

1.3 方法

1.3.1 ProGRP采用微粒子化学发光法，用美国雅培ARCHITECT i2000SR全自动化学发光仪进行定量检测，仪器及相应配套试剂均购自美国雅培公司。

1.3.2 NSE采用微粒子化学发光法，采用安图A2000全自动化学发光仪作定量检测，仪器及相应配套试剂均购自安图公司。

1.4 统计学处理：采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，实验数据中正态分布计量资料以 表示，非正态分布以中位数表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05表示有统计学意义;采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确定ProGRP和NSE诊断SCLC的临界值，采用ROC曲线下面积（AUC）评价ProGRP和NSE对SCLC的诊断价值。

2 结果

2.1 各组ProGRP和NSE检测结果见表1。

与正常对照组比较※P<0.05，与肺良性疾病组比较△P<0.05，与NSCLC组比较□P<0.05

2.2 据ROC曲线得ProGRP对SCLC诊断的临界值为78.60 pg/mL;NSE临界值为30.30ng/mL;ProGRP和NSE对SCLC诊断的敏感度、特异度、AUC见表2，其ROC曲线见图1：

3 讨论

ProGRP是胃泌素释放肽（gastrin releasing pep-tide， GRP）的前体。GRP在成人中水平较低。而在肺癌患者中， 它是肺癌细胞分泌的一种脑肠肽激素， 是SCLC组织合成和释放的重要产物， 因其在血浆中性质不稳定， 半衰期只有2 min左右， 所以无法进行临床检测，而ProGRP是GRP的前体结构， 是有着和GRP同样基因表达的基因编码产物，与GRP呈正相关， 半衰期为19～28天， 血浆含量稳定[4]。所以，ProGRP可作为一种辅助诊断SCLC的新的、可靠的肿瘤标志物，应用于临床。

NSE是烯醇化酶的同工酶，是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，SCLC是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤，因此NSE作为 SCLC重要的肿瘤标志物已应用多年，但NSE对早期局限期SCLC敏感性低，在其他恶性肿瘤患者中，也可出现NSE值异常升高;溶血样本容易出现假阳性等[5]。

本研究中， SCLC组患者的血清ProGRP和NSE水平均高于NSCLC组和其它对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）;证明这两者均可作为诊断SCLC的肿瘤标志物，而ProGRP诊断SCLC的灵敏度、特异度、AUC均高于NSE，可见在SCLC的诊断上ProGRP要优于NSE。同时在研究中有3例患者ProGRP阴性而NSE阳性，因此二者可互为补充，可采取联合检测。

综上所述，ProGRP对SCLC的诊断具有较好的敏感度和特异性，可作为辅助诊断SCLC的良好指标，有助于早诊断、早治疗，具有重要的临床应用价值。

参考文献

[1]陈万青，郑荣寿，张思维，等.  2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2016，25（1）：1-8.

[2]沈隽霏，吴文浩，周佳烨，等.电化学发光法检测胃泌素释放肽前体的性能评价及临床应用评估[J].检验医学，2018，33（3）：222-227.

[3]支修益，石远凯，于金明.中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）[J]. 中华肿瘤杂志，2015，37（1）：67-78.

[4]单娟，丁涤非，刘林龙，等.胃泌素释放肽前体及神经元特异性烯醇化酶对小细胞肺癌的诊断价值[J].癌症进展，2019，17（14）：1694-1696.

[5]张素真，赵旭辉，孙春秀，等.ProGRP与NSE及其联合应用在小细胞肺癌诊断中的意义[J].标记免疫分析与临床，2016，23（4）：406-409，420.