仝建波， 秦尚尚， 雷 珊， 王 洋

(1.陕西科技大学化学与化工学院， 西安 710021； 2.教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室， 西安 710021)

1 引 言

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)是一种单股正链的RNA病毒，也是慢性肝病的主要原因之一[1]. 根据2017年中国疾病预防控制中心报道，全世界约有1.3～2.1亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)，85%的患者会发展成为慢性肝炎，最终将导致肝硬化、肝功能衰竭或肝癌[2]，严重影响患者的身体健康和生活质量，但至今还未开发出有效的丙型肝炎疫苗和治疗措施[3,4]. HCV感染性疾病的治疗目标是患者获得持续病毒学应答(SVR，如SVR24为治疗结束至随访24周时PCR检测血清HCV RNA为阴性). 国际上公认的标准治疗方案(SOC)是聚乙二醇-干扰素α(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)[5]. 但是实践证明该治疗方案不仅具有严重的不良反应，治疗周期偏长，而且大部分患者不能耐受，接受48周完整治疗患者并没有达到很高的SVR获得率(基因1和4型HCV感染患者SVR获得率仅为40%～50%)[6]. 因此，研究新的治疗方案迫在眉睫.

直接抗病毒药物(DAA)是指特异性作用于维持HCV生命周期所必需的酶或蛋白质的药物. DAA的研发与应用为HCV感染的治疗带来新希望. DAA主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂及NS5A抑制剂[7,8]. 应用DAA并且联合其他技术应用于临床试验发现，这样做不仅可以摆脱干扰素的辅助治疗，而且用药也比较方便，不良反应大大降低. 因此，寻找更合适的抗病毒结构是有意义的，它可以为成功解决SOC缺陷、成为有前景的抗HCV药物奠定一定的理论基础.

三维定量构效关……