贾姝婧, 史春夏, 李立华

(1. 北京市通州区永乐店社区卫生服务中心 全科, 北京, 101105;2. 首都医科大学附属北京潞河医院 肾内科, 北京, 100149)

脑梗死(CI)是造成人类死亡和致残的重要疾病之一，动脉粥样硬化(AS)是本病的基本病因，而高血压、糖尿病则是AS的主要危险因素。有研究[1-2]表明，炎症反应参与动脉粥样斑块的形成和发展，而脑细胞的损伤、死亡与炎症反应密切相关。超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为炎症反应的标志物，参与了血栓形成和动脉粥样硬化的病理过程[3], 在急性脑梗死(ACI)患者中, hs-CRP升高者预后不佳，说明血清hs-CRP水平与ACI患者神经功能缺损程度相关[4]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)主要存在于神经元及少量的少突胶质细胞和神经内分泌细胞中，当发生脑组织损伤时，容易从缺血或坏死的细胞中释放，所以被认为可以用来判断脑损害及损害严重程度[5]。本研究比较不同危险因素的急性脑梗死(ACI)患者血清hs -CRP、NSE含量的差异，探讨hs-CRP、NSE在ACI发病中的意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2018年12月本院首诊的急性脑血管病患者，后经随访核实为ACI患者68例。所有患者符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准[6]: ① 急性起病; ② 神经功能缺损; ③ 症状和体征持续24 h以上; ④ 排除非血管性脑部病变; ⑤经脑CT或MRI排除出血和其他病变，有责任缺血病灶。所有患者发病72 h内入院。健康对照组为本院同期体检健康者20例。排除合并心源性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、肿瘤、免疫性疾病、近1个月患感染性疾病、半年内使用免疫抑制剂及激素者。所有患者知情同意，自愿参加。

1.2 研究方法

健康对照组体格检查无异常，否认脑卒中、高血压病及糖尿病史。将ACI患者依既往病史及入院检查分为单纯脑梗死组(无高血压病及糖尿病)20例、脑梗死合并糖尿病组22例、脑梗死合并高血压病组26例。

ACI患者于入院后24 h内抽取空腹静脉血4 mL, 健康对照组于体检时抽取空腹静脉血4 mL, 离心5 min后收集血清，冻存于-80 ℃冰箱内备检。所有患者入院后24 h内采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)进行评分。采用酶联免疫吸附试验检测hs-CRP、NSE水平，操作均按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量数据采用均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验; hs-CRP与NSE相关性及二者与NIHSS评分相关性采用双变量相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组患者一般资料比较

4组患者年龄、性别、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐及尿素氮等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组患者一般资料比较

2.2 4组患者血清hs-CRP、NSE浓度比较

单纯脑梗死组、脑梗死合并糖尿病组、脑梗死合并高血压病组患者血清hs-CRP、NSE浓度均显著高于健康对照组(P<0.01), 脑梗死合并糖尿病组、脑梗死合并高血压病组患者血清hs-CRP、NSE浓度均显著高于单纯脑梗死组(P<0.05), 见表2。

表2 4组患者血清hs-CRP、NSE浓度比较

hs-CRP: 超敏C反应蛋白; NSE: 神经元特异性烯醇化酶。与健康对照组比较, **P<0.01; 与单纯脑梗死组比较, #P<0.05。

2.3 血清hs-CRP、NSE浓度与NIHSS评分的关系

所有ACI患者入院后给予NIHSS评分，依评分结果将患者分为轻度组(<5分)、中度组(5～15分)、重度组(>15分)。结果显示，重度组hs-CRP、NSE浓度显著高于轻度组与中度组，中度组显著高于轻度组(P<0.05), 表明随着NIHSS评分增高, hs-CRP、NSE浓度也升高。见表3。

表3 血清hs-CRP、NSE浓度与NIHSS评分的相关性

hs-CRP: 超敏C反应蛋白; NSE: 神经元特异性烯醇化酶。

与轻度组比较, *P<0.05; 与中度组比较, #P<0.05。

2.4 ACI患者血清 hs-CRP水平与NSE水平的相关性

ACI患者血清hs-CRP水平与NSE水平呈显著线性正相关(P<0.05), 见图1。

图1 ACI患者血清hs-CRP水平与NSE水平的相关性散点图

3 讨 论

ACI是脑血管疾病的危重症，致残率高，常危及患者生命[7]。炎性因子参与动脉粥样硬化的形成和发展，在炎性因子的介导下，血管内皮损伤、炎性反应增强，斑块的炎性反应加剧并导致破裂而形成血栓，最终导致脑血管事件的发生。这些炎性因子可反映炎症反应的状态及程度，还可作为预测急性脑血管事件发生的指标。糖尿病、高血压病及高脂血症为可控因素，对这些可控因素进行有效的干预，可以降低ACI的发病率及病死率。

Hs-CRP由动脉粥样硬化斑块释放[8], 是血管炎症的标记物，也是缺血性脑卒中的危险因素[9]。有研究[10]证明, C反应蛋白(CRP)是补体激动剂，位于动脉粥样硬化斑块内，具有调节单核细胞聚集的作用，并与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内。有学者[11]认为hs-CRP可预测短暂性脑缺血发作患者的进一步缺血事件。Azarpazhooh等[12]发现卒中患者hs-CRP水平较正常人显著升高，但与卒中类型及6个月的预后关系不大。另一项研究报告[13]称，除了其他原因导致的腔隙性脑梗死和中风外，所有卒中亚型患者的hs-CRP水平显著升高。本研究中, ACI患者血清hs-CRP水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01), 并且ACI合并糖尿病组、ACI合并高血压病组患者血清hs-CRP、NSE浓度学者高于单纯脑梗死组患者(P<0.05), 提示hs-CRP可能参与ACI的发病过程，其血清水平与ACI的病情程度及预后密切相关。高血压、糖尿病这些危险因素会加重血管病变，使血管内皮炎症反应更加严重，导致hs-CRP显著升高，提示hs-CRP可能作为ACI的预测指标。

NSE是一种可溶性蛋白烯醇化酶，存在于大脑神经元和神经内分泌细胞胞浆内[14]。当发生脑梗死时，脑组织发生缺血、缺氧损伤，细胞膜完整性被破坏, NSE从细胞中释放出来，进而进入脑脊液或外周血中。已有研究[15-17]显示, NSE水平是预测缺血性脑卒中患者严重程度及早期预测患者预后的有效生物标志物。所以，血液中的NSE水平可直接反映脑损害程度[18-20], 并且对患者预后的判断有重要意义[21]。本研究中, ACI患者血清NSE浓度高于健康对照组，且 ACI合并糖尿病组、ACI合并高血压病组血清NSE浓度高于单纯脑梗死组患者，差异均有统计学意义(P<0.05), 说明糖尿病、高血压病会加重血管炎症反应，加重血栓形成后神经功能损伤，对患者神经损伤程度及预后也有一定的提示作用。

本研究中, ACI患者血清hs-CRP、NSE水平与NIHSS评分呈线性正相关(P<0.05), 提示hs-CRP、NSE有助于对发生卒中事件的ACI患者病情程度及预后进行风险评估。而hs-CRP与NSE呈显著正相关，进一步说明二者共同参与了ACI的炎症损害过程。因此，控制高血压、糖尿病等这些可控的危险因素，可在一定程度上有效控制炎症反应，对于减轻ACI后的神经损伤及改善患者预后具有重要的临床意义。