山东省淄博市中西医结合医院肺病科，山东 淄博 255000

咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)，大部分以慢性咳嗽为主要或唯一的临床表现，是一种特殊类型哮喘。2006年版全球哮喘防治倡议中明确认为咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种特殊形式[1]，以持续的咳嗽为最主要症状，且以夜间咳嗽为多数。对于咳嗽变异性哮喘的治疗，西医多采用多种药物联合应用方式治疗，但这种治疗不良反应较多，而且疗效不稳定，停药后很容易复发[2]。祖国医学把CVA归于“咳嗽”的范畴，风邪外犯袭肺，风邪与热邪合而为病，致肺失宣发与肃降，肺气上逆而咳是CVA发生的主要病机，而桑菊饮是针对这一病机进行治疗的有效方药，故本研究采用桑菊饮加减治疗咳嗽变异性哮喘患者90例，并与口服泼尼松片联合孟鲁司特钠片进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例来源于淄博市中西医结合医院肺病科2016年7月至2018年8月门诊的CVA患者，共纳入符合标准的CVA患者180例，按随机数字表法分为对照组和观察组各90例。对照组男43例，女47例，年龄16～74岁，平均年龄(40.50±3.10)岁;病程1～5个月。观察组男41例，女49例;年龄16～72岁，平均年龄(39.47±2.90)岁;病程1～5个月。两组年龄、性别、病程等方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性。

1.2 诊断与纳入标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)》[3]制定：①慢性咳嗽，主要以明显的夜间刺激性咳嗽为主。②支气管舒张试验阳性，或者昼夜平均变异率>10%。③抗炎平喘等抗哮喘治疗有效。

1.2.2 中医诊断标准 参考第八版《中医内科学》[4]中对于“咳嗽”的诊断标准，咳嗽变异性哮喘属于祖国医学“咳嗽”范畴，其辨证要点如下：频频咳嗽，呛咳为主，喉燥咽痛，咳声嘶哑，气急，恶风，无痰或痰少，咳痰不爽，舌质红，舌苔薄黄，脉象浮数。

1.2.3 病例纳入标准 年龄16～75岁；符合CVA的西医诊断标准；中医辨证属风热犯肺证；自愿签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 近3个月内有呼吸道感染者；有慢性支气管炎、支气管哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系统疾病的患者；近3个月服用或吸入性糖皮质激素；排除心、肺、肝、肾等重要脏器病变；妊娠，哺乳期妇女以及没有采取避孕措施的育龄妇女；有酗酒，药物依赖史，吸毒或任何影响依从性因素的患者。

1.3 治疗方法 观察组予桑菊饮加减方进行治疗，组方：桑叶、菊花各20 g，薄荷5 g，知母、黄柏、木蝴蝶各12 g，罗汉果10 g，酸枣仁15 g，生甘草3 g，颗粒剂(华润三九)水冲服，每天1剂，水冲150 mL，分早、晚饭后2次温服；对照组予泼尼松片(山东新华制药生产，批号1705174，规格5 mg/片)15 mg/次，口服，每天1次；联合孟鲁司特钠片(美国默沙东生产，批号R029840，规格10 mg/片)10 mg/次，口服，每天1次；两组均连续治疗10 d。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判定 主要根据《中药新药临床研究指导原则》[5]进行疗效评价。体征和临床症状完全消失或基本消失，症候积分减少程度≥95%为治愈；体征及临床症状均有好转，症候积分减少程度≥30%为有效；体征及临床症状改善明显，症候积分减少程度≥70%显效；体征及临床症状无明显改善，甚或有所加重，症候积分减少程度不足30%为无效。 总有效=治愈+显效+有效。

1.4.2 肺功能检查 检测治疗前后两组肺功能变化，主要观察1秒用力呼气容积(FEV1)的变化和最大呼气流量(PEF)的变化。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%，对照组治疗总有效率为91.11%，两组经过治疗临床症状均显著改善，两组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1；在两组临床治愈时间比较中，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较 (例)

表2 两组临床治愈时间比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗前两组肺功能差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后的两组肺功能较治疗前均有所改善，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后两组肺功能情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数时间FEV1/%/LPEF/%对照组90治疗前治疗后 2.68±0.29 3.11±0.31* 6.73±1.39 7.27±1.41*观察组90治疗前治疗后 2.60±0.34 3.20±0.27*# 6.69±1.36 8.15±1.44*#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

近年来随着空气污染的加重，咳嗽变异性哮喘的发病率呈明显上升趋势，在慢性咳嗽病因中咳嗽变异性哮喘占24.0%～33.3%[6-7]，目前的国内外研究一致认为咳嗽变异性哮喘与典型哮喘的发病机制基本相似，其与气道高反应性、气道炎症、过敏原致敏、咳嗽受体的敏感性及气道重构密切相关[8]。孟鲁司特是新一代非甾体抗炎药物，通过阻断白三烯与存在于各种细胞表面的受体结合，抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，使白三烯的致炎效果被中断，并有效抑制和预防白三烯所导致的血管通透性增强、气道嗜酸粒细胞浸润，以缓解平滑肌痉挛，使痉挛的气管得到舒张[9]。泼尼松能增强内皮细胞、溶酶体膜和平滑肌细胞的稳定性，抑制抗体和免疫反应合成，从而使过敏活性介质的释放减少并使得其活性降低，减轻抗原抗体结合时发生的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，使痉挛的气管得到舒张[10]。对照组采用孟鲁司特联合泼尼松治疗，其最大的弊端是容易复发和药物的副作用。

咳嗽变异性哮喘属于中国传统医学“咳嗽”的范围，其病因主要与风邪侵袭、受凉感冒、烟雾刺激有关，病位在肺脏，病邪多因风邪和热邪，肺失宣降，上气咳逆而发病。桑菊饮出自清代吴鞠通的《温病条辨》，治疗以清热疏风，止咳宣肺为主，原书主治“太阴风温，但咳，身不甚热，微咳者”。本加减方中桑叶配菊花轻清甘凉，疏散上焦之风热，而且桑叶善行肺络、清宣肺热为主药。臣以薄荷辛凉宣发助桑叶和菊花疏散上焦风热；知母、黄柏苦寒质润，清热润燥，罗汉果、木蝴蝶润肺清热利咽，方中酸枣仁养心安神可改善因夜间咳嗽引起的夜寐不安。甘草调和诸药，兼以止咳利咽，为使药。本研究以桑菊饮加减治疗咳嗽变异性哮喘，在临床疗效和肺功能方面均有明显疗效，表明桑菊饮加减治疗风热犯肺证的咳嗽变异性哮喘有可靠的临床疗效，但对于停药后复发率及远期疗效还有待进一步研究。