王 威，徐 波，闫素英*

0 引言

肝细胞癌(HCC)被认为是世界第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因[1]。并且，由于肝癌是由慢性肝病引起的，经常在晚期时才被诊断出来，因此,药物是晚期肝癌患者治疗的主要手段之一。化疗药物如多柔比星是目前用于治疗肝癌的主要药物;然而，这些具细胞毒性的药物是非选择性的，并能引起严重的毒副作用[2]。因此，研究人员开始研究靶向治疗药物。索拉非尼(Sorafenib)是唯一获得批准的适用于HCC患者的一线靶向药物[2]。其通过抑制RAF激酶(突变体、野生型的B-RAF和C-RAF)，阻碍RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤增殖[3]。此外，索拉非尼强烈抑制促进血管生成的酪氨酸激酶受体(Receptor tyrosine kinase,RTK)，如血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR 3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、Flt3和c-Kit[4]。除了阻断RAF/MEK/ERK通路外，索拉非尼还能诱导肝癌细胞PLC/PRF/5的凋亡，与caspase的活化无关[3]。尽管索拉非尼是可以延长晚期HCC患者总生存时间的唯一可用的治疗药物，但随之而来的耐药性通常阻碍其长期疗效[5]。随着索拉非尼的出现，研究者已经对一系列药物(主要是分子靶向药物)进行了临床研究，然而，除了瑞格非尼(Regorafenib)、乐伐替尼(Lenvatinib)外，其他药物试验均以失败告终[6]。CBI-5725是一种新型双芳基脲，中美冠科生物技术有限公司(Crown Bioscience Inc.China)拥有其专利。本研究，评估了该化合物的体外和体内的抗肝癌作用，探讨了CBI-5725的抗肝癌机制。

1 材料

1.1 仪器 酶标仪/分光光度计(德国Fluostar Optima BMG公司)；成像分析系统(美国UVP公司)；倒置显微镜(日本YMPUS IMT-2公司)；60 mm×15 mm组织培养皿(美国Nunclon)；……