李 勇，谭明桂

(1.湖北省建始县中医医院检验科，湖北恩施 445300；2.湖北省恩施州民大医院，湖北恩施 445000)

特发性肺纤维化(IPF)是一种目前尚未明确病因肺间质纤维化疾病，病理改变表现为弥散性肺泡炎和肺泡结构紊乱，该疾病的进展比较缓慢，但是一种非常严重的间质性肺疾病，发展到了终末期肺部广泛形成肺纤维化，严重损害患者肺功能从而引起呼吸功能衰竭以致死亡等恶劣结局。特发性肺纤维化发病机制尚不明确，且其起病较隐匿，目前对于特发性肺纤维化治疗方法较少，而且老年患者多有不同程度的器官功能衰退，所以该病在老年患者群体中的健康威胁更加严重[1]。白细胞介素-17(IL-17)与白细胞介素-6(IL-6)是均能造成炎性反应，研究表明在特发性肺纤维化的疾病进程中炎症因子的作用非常明显[2]。为了了解并探究改善患者的病况，本研究对比分析患者与健康者在支气管肺泡灌洗液和血清中IL-17和IL-6的差异，分析其在老年特发性肺纤维化中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究已通过本院伦理委员会审理并获得参与研究的患者知情同意。纳入标准：(1)符合《特发性肺纤维化诊断和治疗指南(草案)》诊断标准[3]；(2)无精神疾病；(3)无过敏性肺泡炎疾病；(4)依从性较强，能够很好配合研究的患者；排除标准：(1)患有其他严重器官疾病患者；(2)患有弥散性间质性疾病；(3)患有全身感染不能进行检测的患者；(4)患有结节病、结缔组织疾病患者。按照纳入排除标准，选取2014年9月至2015年9月湖北省建始县中医医院收治的老年IPF患者100例纳入本次研究，年龄49～81岁，平均(54.72±2.94)岁、身高(171.05±6.22)cm、体质量(67.33±6.62)kg。另将同期在本院健康体检者中，经检查证实无肺部疾病的健康人群40例作为健康对照组，年龄50～79岁，平均(55.13±3.15)岁、身高(172.41±5.83)cm、体质量(65.18±6.37)kg。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均采用纤支镜支气管肺泡灌洗(BALF)，采用奥林巴斯(ⅠT20型，内径为5.9 mm)。将纤支镜顶端置入右肺中叶肺段支气管开口处，活检口注入利多卡因(2%，2 mL)局部麻醉灌洗肺段，麻醉后分2次注入37.0 ℃无菌生理盐水共100 mL，负压(80～100 mm Hg)回收液体。灌洗液采用12目无菌纱布进行过滤，4 ℃下进行离心(1 200 r/min，离心10 min)，在无菌透析袋内进行10倍浓缩，浸入聚乙二醇溶液(浓度0.5 g/mL)24 h，与生理盐水混合-70 ℃下保存待检。所有患者均抽取静脉血4 mL，分离血清置于-70 ℃下保存待检。血清IL-17、IL-6水平采用酶联免疫吸附试剂盒进行测定，试剂盒为上海邦奕生物提高。所有患者采用肺功能仪MedGraphics 1085D检测肺功能，指标包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、一氧化碳的弥散量(DLCO)。

1.3观察指标 观察两组血清及BALF的IL-17、IL-6水平和肺功能等项目之间的差异。

2 结 果

2.1两组BALF和血清中IL-17、IL-6水平的比较 研究结果显示IL-17高于对照组以及血清中水平，差异具有统计学意义(P<0.05)；IPF组患者BALF中IL-6也高于健康对照组及血清中IL-6的水平(P<0.05)。见表1。

2.2IPF组与对照组肺功能情况比较 IPF组肺功能检查中FEV1、FVC、FEV1/FVC及DLCO检查指标均小于健康对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组BALF和血清中IL-17、IL-6水平比较

表2 IPF组与对照组肺功能情况比较

3 讨 论

特发性肺纤维化病与免疫炎症损伤有关[4]。由于该病随着时间不断加重，目前临床上常用的治疗方法效果并不理想，且预后较差[5]。根据发病机制，通过合理、安全、有效的用药，是治疗该疾病的重点[6]。在多种因素的作用下特别是在炎性因子及细胞因子反应失衡下容易启动特发性肺纤维化的发病，另外信号转导机制、脂质过氧化作用异常也容易导致特发性肺纤维化，其中最为常见的病理特征为慢性炎性反应[7]。相关报道显示，炎症因子在IPF疾病进程中的作用十分显著[8]。

IL-17是由Th17细胞分泌，早期能够诱导启动T细胞诱导的炎性反应，使T细胞大量激活从而刺激患者的上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞，造成炎性反应[9-10]。有研究表明，IL-17在多种免疫性疾病中发挥重要的作用，在肺纤维化早期由于多种炎症因子的浸润并激活免疫反应，破坏了患者的肺泡组织结构[11-12]。IL-6是多功能的炎症细胞因子，参与机体众多生理、病理过程，可以激活产生大量的炎性细胞，使患者内皮细胞受刺激反应增生，直接损害内皮细胞，使其通透性增加，提高内皮细胞黏附分子表达水平，大量增加患者内皮细胞和血液淋巴细胞数量。IL-6能够调节纤维结缔组织和平滑肌的增生，通过胶原蛋白的聚焦使得成纤维细胞增殖，并且可以抑制细胞外基质的分解[13]。有研究表明，IL-6的表达与肺组织发生纤维化具有显著的相关性，IL-6在疾病发展过程中起到了促进作用，纤维结缔组织的大量增殖替代了患者机体内正常的肺部组织[14]。有研究表明，特发性肺纤维化病情的发展，会使患者的肺组织纤维化程度加重，导致患者的肺部功能出现障碍[15]。

研究结果显示特发性肺纤维化患者BALF中的IL-17高于健康对照组以及血清中IL-6的水平，差异具有统计学意义；IPF组患者BALF中IL-6也高于对照组及血清中IL-6的水平；特发性肺纤维化患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO均小于健康者。因此认为，IL-17、IL-6具有判断特发性肺纤维化的作用。

综上所述，血清中IL-17、IL-6和支气管肺泡灌洗液检测能够作为老年特发性肺纤维化患者的诊断指标，为临床提供指导作用。