孙 敏,伊国臻

(1.青海省中医院检验科，青海西宁 810000;2.青海省海南州人民医院检验科,青海海南 813099)

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是一种以女性为主的罕见病，依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(nIHH)和嗅觉障碍的kallmann综合征[1]。根据以往报道的数据，由于月经和排卵周期的存在，使得固定频率的促性腺激素释放激素( GnRH)在女性患者中的治疗存在一定难度[2-3]。但GnRH治疗改善男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床症状已有一定报道[4-5]。因此，本研究拟探讨GnRH治疗对男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究中22例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者平均(15.7±4.2)岁，均满足以下条件：男性，收治时间2006年8月至2017年7月；主诉第一性征发育不良，睾酮<3.5 nmol/L且黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平低于正常值或处于正常值范围，其他垂体前叶功能正常，脑MRI监测结果正常。除特发性低促性腺激素性性腺功能减退症外无并发其他内分泌系统疾病。

1.2检查指标 入院时第1 d和治疗后6个月及治疗后1年时取静脉血3 mL，采用河南美凯生物提供的化学发光试剂盒监测患者血清LH、睾酮(T)、FSH水平，采用上海生工生物提供的酶联免疫吸附法试剂盒测定患者入院前后的骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用GE公司的 Achilles EXPⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平。

1.3治疗方法 采用输入泵脉冲皮下注射GnRH(马鞍山丰原，国药准字 H 10960063)，间隔90 min给予1个脉冲(10 μg)，16次脉冲/24 h，依据LH、T、FSH水平调整给药剂量(5～15 μg)持续治疗1年。

1.4随访方法 治疗开始后每3个月随诊，复查性激素水平、采用睾丸体积测量器测定患者睾丸体积、并使用直尺测量阴茎静息长度和牵长长度。记录遗精和勃起情况。采用GE公司的 Achilles EXPⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平。T≤-2.5为骨质疏松。

2 结 果

2.1治疗前后性激素和促性腺激素水平变化 单因素方差分析结果显示，治疗前、治疗后6 个月和治疗后1年3组间患者的LH和T水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示，与治疗前相比，患者的LH和T水平在治疗后6 个月和治疗后1年时均显著升高，且差异具有统计学意义(P<0.05)。但FSH水平在3组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 治疗前后性激素和促性腺激素水平变化

注：与治疗前相比，*P<0.05

2.2治疗前后外生殖器变化比较 单因素方差分析结果显示，治疗前、治疗后6 个月和治疗后1年3组间患者的睾丸体积、阴茎静息长度和阴茎牵长差异均具有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示，与治疗前相比，患者的睾丸体积、阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后6 个月和治疗后1年时均显著升高，且差异具有统计学意义(P<0.05)；与治疗后6 个月相比，患者的睾丸体积、阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后1年时显著升高，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3治疗前后骨代谢指标变化比较 单因素方差分析结果显示，治疗前、治疗后6个月和治疗后1年3组间患者的BALP和骨钙素水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示，与治疗前相比，患者的BALP和骨钙素水平在治疗后6 个月和治疗后1年时均显著降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)；与治疗后6 个月相比，患者的BALP和骨钙素水平在治疗后1年时显著降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)。但ALP水平及骨质疏松例数在3组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 治疗前后外生殖器变化比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与治疗后6个月相比，#P<0.05

表3 治疗前后骨代谢指标变化比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与治疗后6个月相比，#P<0.05

3 讨 论

IHH是一种由于GnRH释放不足所引发的疾病，其主要临床症状为性腺发育不全，同时可伴有嗅觉缺失，主要发病人群为女性。IHH的发生不仅会导致患者的发育不良，同时还会对患者的心理健康和社会关系建立尤其是与异性的社会关系建立带来巨大的伤害和负担。目前，对于IHH的治疗以促性腺激素给药治疗为主，但由于给药方式的繁琐和不便使得患者的治疗依从性和治疗效果受限[6]。为改善这一问题，GnRH泵的推出为患者提供了更优的治疗方法，不仅简化了给药方式，同时脉冲式的给药方式更符合正常生理状态的激素分泌方式，也更符合下丘脑-垂体-性腺轴的生理调节模式[7]。

目前，对于GnRH治疗IHH的研究多见于国外，国内对这一治疗方案的在青少年中的报道不多，由于女性患者存在月经周期，因此使用GnRH治疗难度较大[8]。朱通等[9]利用GnRH泵治疗成年男性IHH，取得良好效果，部分患者恢复生育功能。刘兆祥等[10]，利用GnRH泵治疗5例女性IHH患者，可以恢复患者月经周期，且未见明显不良反应。提示该治疗方法安全可靠。

本研究证实，治疗后患者的LH、T水平显著升高(P<0.05)，但FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。提示GnRH泵可有效改善患者的激素分泌水平，通过补充患者缺乏的GnRH调节性激素分泌。进一步比较患者治疗前后外生殖器变化可知，治疗后患者平均睾丸体积、阴茎静息长度和阴茎牵长显著提高(P<0.05)。表明通过调整激素分泌水平在青春期时可快速促进外生殖器发育至正常水平。有研究报道称血清骨钙素水平与IHH的发生和发展存在相关性[11-12]且GnRH治疗可能导致骨质疏松[13-14]。本研究发现，治疗后ALP和骨钙素水平显著低于治疗前患者，差异有统计学意义(P<0.05)，但仅有2例患者出现骨质疏松。提示，使用GnRH治疗青春期IHH患者安全可靠。不会严重影响患者的骨代谢水平。除骨质疏松外，本研究未见其他GnRH治疗相关不良反应。

4 结 论

GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用且安全可靠，无明显不良反应。