刘忠阳

【摘 要】 目的：观察利奈唑胺与万古霉素治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的临床疗效，比较两种药物的的安全性。方法：收集2017年1月-2018年7月于我院住院治疗的62例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者临床资料，其中31例患者使用利奈唑胺治疗记为A组，其余31例患者使用万古霉素治疗记为B组，比较两组患者的临床疗效，炎症指标的变化，所有数据采用SPSS18.0统计进行分析。结果：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎老年患者治疗一疗程后有效率A组为 93.55%、 B组为74.19%。结论：两种药物治疗老年肺炎的疗效差异性不大，均有良好疗效，且不良反应发生率低，但利奈唑胺整体优于万古霉素，值得临床应用。

【关键词】 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;肺炎;疗效观察

【中图分类号】R446. 5【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）09-203-02

1 资料与方法

1.1 基本资料 收集自2017年1月-2018年7月在医院呼吸科就诊的62例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎老年患者临床资料。所有患者临床表现为发热、咳嗽、气促有痰，入院48h后在医院内发生肺炎，X线检查肺部出现新的浸润影和病原学检查分离出MRSA，体温>38℃、外周血白细胞计数增多或减少、气道分泌物呈脓性。

d。但近期（4周内）未使用过万古霉素和利奈唑胺以及无严重心、肝、肾功能障碍和血液系统疾病。按照治疗药物的不同分为利奈唑胺组（A组）31例和万古霉素组（B组）31例。A 组患者男15例、女16例，年龄61～86岁;B组患者男18例、女13例，年龄60～83岁;两组患者的性别、年龄 比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予常规的祛痰、止咳及营养支持治疗。A 组患者给予利奈唑胺，静脉滴注治疗;B组患者给予万古霉素，静脉滴注治疗。静滴时间>60min，每12h1次。 治疗一疗程后，观察并监测治疗前后患者体温、 痰量及痰液性状、实验室白细胞计数和降钙素原（PCT）、X线胸片变化;观察治疗中出现的不良反应;用药前、疗程中及结束后行痰培养及药敏试验。

1.3 疗效判定

按照卫生部发布的“抗菌药物临床研究指导标准”进行评定，将疗效分为痊愈、显效、进步和无效。痊愈：感染症状、体征、实验室检查和细菌学检查均完全恢复正常;显效：病情明显改善，未完全恢复正常;进步：感染症状、体征有所改善，实验室检查尚未恢复正常，痰菌培养为阳性;无效：治疗后病情未见好转甚至加重，需改用其他抗菌药物治疗，据此计算有效率。

1.4 统计学处理

所有数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS18.0软件处理分析。组间比较采用t检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组31例患者经治疗一疗程后，有效29例，无效2例;B组31例患者中有效23例，无效8例。治疗有效率A组为93.55%，高于B组的74.19%，差异无统计学意义，详见表1。有少量病例出现不良反应，利奈唑胺组有3例发生血小板减少>25%，发生在用药10-14d，停药7-10d后恢复正常，万古霉素组未见血小板减少。万古霉素组有4例发生急性肾功能不全，发生在用药10-14d，停药7-10d后恢复正常，利奈唑胺组未见肾功能损害。

3 讨论

革兰阳性球菌感染比例逐年上升，特别是MRSA已成为感染的重要病原菌。MRSA肺炎具有多药耐药性特征，治疗难度大、病死率高，长期以来，万古霉素被作为临床治疗MRSA感染的首选药物广泛应用[1]。目前较多研究证实，其主要耐药机制是能产生一种特殊的青霉素结合蛋白，后者与β内酰胺类抗生素的亲和力低，从而使细菌表现出对甲氧西林等β内酰胺类抗生素的抗性。它还可通过改变抗菌药物作用靶位、产生修饰酶和外排泵作用等不同机制，对包括氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等多种抗菌药物同时耐药。万古霉素为糖肽类抗生素，其作用机制是通过抑制肽聚糖的生物合成从而干扰细菌细胞壁的合成，临床主要用于包括 MRSA在内的革兰阳性菌感染治疗，是所谓的最后一线药物。

本研究结果显示，HA-MRSA 肺炎经过万古霉素治疗后，大多数患者的临床症状、体征和X线胸片能得到明显改善，复查痰培养及药敏试验提示感染菌大部分转阴，实验室炎性指标均有明显降低，差异均有统计学意义。万古霉素能很好清除肺部 MRSA，且患者对万古霉素有较好的耐受性，仅出现少例血液系统和消化系统不良反应，但与其他常用抗菌药物没有差别。但近年来，多有研究报道，其具有肺部组织穿透力低、杀菌缓慢、不良反应较多等问题。研究显示，治疗MRSA肺炎，利奈唑胺、万古霉素的临床痊愈率、细菌清除率、肾损害和病死率等方面差异均无统计学意义[2]。本试验提示利奈唑胺在治疗 MRSA 感染肺炎比万古霉素疗效更好（表1）。这些结果与此前比较利奈唑胺和万古霉素疗效的试验基本一致[3]。

试验发现利奈唑胺能降低患者死亡率，因此可以利用利奈唑胺 对万古霉素治疗失败的患者进行挽救治疗。此外本试验还发现患者对利奈唑胺的耐受性也要好于万古霉素。万古霉素组的肾脏毒性几乎是利奈唑胺组的2倍。万古霉素引起较高的肾脏毒性反应发生率，但治疗前肾功能正常患者与治疗前肾小球滤过率异常患者肾脏毒性反应发生率相同，这一现象说明药物对肾功能的影响较大。万古霉素组与利奈唑胺组临床有效率表明2种药物在治疗老年 MRSA肺炎患者的临床疗效及细菌学疗效相当。万古霉素对患者的肾功能影响较大，考虑到老年患者的肾功能减退现状，建议老年患者使用利奈唑胺进行治疗。

参考文献

[1] 林东昉，吴菊芳，张婴元，等.利奈唑胺与万古霉索治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验[J].中国感染与化疗杂志，2009，9（1）：10-16.

[2] 中華医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专 家组.中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛：甲氧 西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略——专家共识[J].中国感染与化疗杂志，2011，11（6）：401-416.

[3] 艾星，杨志敏，杨焕，等.创新性疫苗临床试验的技术评价要求[J].中国新药杂志，2014，23（12）：1367-1370