魏 娜，孟文娟，何 雷，王珍珍

(江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222000)

过多的铁沉积在人体组织器官，会导致细胞损伤和器官功能障碍，其发病原因可分为原发和继发两种。原发性铁过载由遗传因素异常导致，见于原发性血色病。临床上以继发性铁过载多见，主要是由于长期反复输血等各种原因导致无效红细胞生成及肝病引起铁代谢障碍等造成[2]。地拉罗司是由瑞士诺华制药公司(Novartis Pharma Schweiz AG)研究开发的铁螯合剂产品，它是一种三齿状铁螯合剂，可与三价铁离子以2∶1比例形成复合物，从粪便排泄，从而降低人体中铁的含量[3]。该品种目前暂未收载于2015版中国药典、美国药典(USP)、欧洲药典(EP)及英国药典(BP)中，本文对主流合成路线下可能产生的杂质进行分析，对地拉罗司的有关物质方法进行了开发优化，采用确定的分析方法进行方法验证。

1 仪器与试药

高效液相色谱仪，Agilent；SE602F电子天平，奥豪斯；XS105DU电子分析天平，梅特勒-托利多；S220酸度计，梅特勒-托利多；乙二胺四乙酸二钠(分析纯)；磷酸(分析纯)；乙腈(色谱纯)；纯化水。

2 杂质分析

目前主流的地拉罗司合成方法以水杨酸为原料，经与二氯亚砜氯化、水杨酰胺脱水环合、4-羧基苯肼开环重排得到地拉罗司[4]。地拉罗司中可能存在的工艺杂质主要有起始原料、中间体。起始原料有水杨酸、水杨酰胺、4-肼基苯甲酸(4-肼基苯甲酸为潜在基因毒性物质，需用灵敏度更高的方法进行控制)，中间体为2-(2-羟基苯基)-4H-苯并[e][1,3]噁嗪-4-酮。取地拉罗司适量……