李淑恒, 宋煜伟，申鹏翠, 董静静, 潘会歌

(1.新乡制药股份有限公司 药物研究所,河南 新乡 453000;2. 洛阳职业技术学院 食品药品学院，河南 洛阳 471000)

枸橼酸西地那非药品标准已经列入欧洲药典(EP),美国药典(USP)和印度药典(IP)，目前明确了的有关物质2有：合成工艺控制中残留的3个有关物质，分别为1-甲基-3-丙基-4-氨基吡唑-5-甲酰胺(盐酸盐)，1-甲基-3-丙基-4-(2-乙氧基苯甲酰基)吡唑-5-甲酰胺(Ⅰ)，1-甲基-3-丙基-5-(2-乙氧基苯基)-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(Ⅱ)。药典规定的其他有关物质有：5-[(2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1,6-二氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(Ⅲ)，3-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,4-d]嘧啶-5-基)苯磺酸(Ⅳ)，1-[(4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶)]苯磺酸基〗-4-甲基哌嗪-4-氧化物(Ⅴ)，5-[(2-羟基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(Ⅵ)，结构式详见图1。

在我公司枸橼酸西地那非的实验中，高效液相色谱检测枸橼酸西地那非过程中，存在一个未知杂质(以下均简称Imp2-1)，此杂质非图1所示的有关物质，并且作为枸橼酸西地那非原料药的最大单杂存在，高于药典规定的单杂控制限度。因此对Imp2-1的研究以此展开,确保药物安全有效，对该杂质的定性与含量控制应受到重视。

1 实验

1.1 仪器与试剂

Waters2695高效液相色谱仪，Waters2695质谱联用仪及empower 数据处理工作站(美国沃特世科技有限公司)；核磁共振仪bruker DPX-40M(德国布鲁克科技有限公司)；perkin elmer spectrum two红外光谱仪(铂金埃尔默公司)；旋转蒸发器(郑州长城科工贸有限公司)；循环水式真空泵(郑州长城科工贸有限公司)；干燥箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)。……