王莉， 郑佳丽， 高蓉

1平凉市人民医院神经内科(甘肃平凉 744000)； 2甘肃医学院病理教研室(甘肃平凉 744000)

脑梗死是脑血管疾病中最常见的一种，患病人数占到了脑血管疾病中的70%[1]。脑梗死具有致残率高、发病率高和复发率高的特点，以50岁以上的老年人为多发群体，而且脑梗死在急性期发作的死亡率最高能达到15%，而剩下存活的脑梗死患者致残率也是占到了一半左右[2]。脑梗死可以造成患者的运动障碍和智能障碍，但是，在早期脑梗死患者轻度功能障碍通常不能及时感知，严重影响到了患者的治疗进程和恢复时间[3]。本研究通过选取130例脑梗死患者，使用茴拉西坦联合静脉溶栓对其进行治疗，对患者治疗前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平进行检测比较，采用NIHSS评分表对患者治疗前后神经功能进行评分比较，并观察患者的治疗效果和不良反应情况。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1—12月在我院确诊的脑梗死患者130例，其中男68例，女62例，年龄40～70岁，平均(48.4±8.4)岁。将这130例患者按随机数字表随机分为常规治疗组和联合治疗组，其中常规治疗组患者65例，男33例，女32例，平均年龄为(49.2±5.6)岁，联合治疗组患者65例，男35例，女30例，平均年龄为(52.3±4.2)岁。两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选标准：所有患者皆经头颅CT检测确诊为缺血性卒中；患者脑功能损害持续时间超过1 h；发病时间在4～5 h之间；入院前没有经过其他医院治疗或者自主治疗；患者家属同意签署知情同意书。排除标准：患者近3个月有头颅外部损伤经历；患者近3个月内出现心肌梗死状况；对本次药物过敏患者；严重的心肝肾功能障碍者；患者近期做过重大的外科手术不能参与治疗；处于妊娠期的患者不能进行治疗。本研究患者及家属均已知情，并签署同意书，且获得我院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组 在治疗前两组患者首先进行降压、调节血脂、抗血小板聚集、脑细胞营养支持和改善血液循环等常规治疗，待病情稳定开始对两组患者进行用药治疗。常规治疗组患者单独使用重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓进行治疗，使用rt-PA的总量不得超过20 mg，标准计量按0.9 mg/kg进行。首先对患者给予rt-PA溶栓总量的10%，进行滴注5 min，然后再把剩下的90% rt-PA溶栓剂加入250 mL的生理盐水，用时45～60 min进行滴注完成。联合治疗组患者在常规治疗组静脉溶栓治疗的基础上，加以茴拉西坦进行口服使用，每次300 mg，2次/d，两组连续治疗3个月后观察治疗效果。

1.2.2 双抗体夹心法检测TNF-α、VEGF表达 采集两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL于抗凝试管中，使用离心机以每分钟2 000×g的速度进行血清分离，持续分离10 min，提取血样上清液，放在-20℃的环境保存待测。采用双抗体夹心法对两组患者治疗前后的TNF-α、VEGF进行检测，将待测血清吸附在微量滴板的小孔里进行洗涤，加入待测抗原，如过两者是特异的，则会产生结合反应，把多出来的抗体洗除，然后加入与待测抗原中呈现出特异反应的酶联抗体，使其形成“夹心”现象，接着加入该酶的底物，如果能看到有色的酶解产物产生，则说明在孔壁上存在着相对应的抗原，从而通过显色后读取浓度的具体数据来计算出TNF-α、VEGF的表达水平。

1.2.3 酶联免疫吸附试验法检测GFAP、NSE的表达 将待测的标本和酶标物严格按照ELISA试剂盒说明书操作步骤与和固相载体产生反应作用，将固相载体反应的复合物经过洗涤与其他物质分离，加入酶反应底物，经过酶的催化作用形成有色物质，根据颜色的深浅进行定性或定量分析GFAP、NSE的水平。

1.2.4 神经功能评分 神经功能NIHSS评分采用中华医学会收录的卒中量表进行计算，分数越高则表示神经功能受损越严重。卒中量表包括意识水平、意识水平提问、水平指令、凝视、视野、面瘫、左上肢运动、右上肢运动、左下肢运动、右下肢运动、肢体共济失调、语言、构音障碍、忽视症等11个项目，评分越高表示中风越严重。神经功能正常0～1分，轻微神经功能障碍2～4分，中度中风为5～8分，中重度中风为8～10分。比较两组患者神经功能NIHSS评分，分析两组患者治疗前后的神经功能。

1.2.5 疗效判断 将两组患者的治疗效果分为显效、有效和无效3个标准。显效：患者神经功能缺损程度评分下降90%～100%，临床病症及体征基本恢复正常；有效：患者神经功能缺损程度评分下降18%～89%，临床病症及体征得到显著改善和恢复；无效：患者神经功能缺损程度评分下降0～17%，临床病症和体征无变化甚至病情恶化。总有效率=显效+有效。

1.2.6 不良反应发生情况 两组患者在治疗后出现不同程度的出血情况，观察两组患者治疗后的颅内出血、牙龈出血、皮肤黏膜出血情况，统计两组的不良反应发生率并进行比较。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件分析，计数资料采用百分率描述，组间比较采用2检验，计量资料采用进行描述，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清指标TNF-α、VEGF比较 两组患者治疗后的TNF-α水平相比治疗前均明显降低(P<0.05)，且联合治疗组治疗后的TNF-α水平明显低于常规治疗组治疗后(P<0.05)。两组患者治疗后的VEGF水平相比治疗前均明显升高(P<0.05)，且联合治疗组治疗后的VEGF水平明显高于常规治疗组治疗后(P<0.05)。见表1。

项目例数TNF-α(pg/mL)VEGF(ng/L)治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值常规治疗组6556.38±6.1832.18±3.8526.800.00287.32±39.54312.44±39.263.630.00联合治疗组6556.26±6.3520.76±3.1440.400.00288.64±38.27368.75±48.7710.420.00t值0.1118.530.197.25P值0.890.010.870.04

2.2 两组患者治疗前后神经功能指标GFAP、NSE比较 两组患者治疗后的神经功能指标GFAP、NSE相比治疗前明显降低(P<0.05)，且联合治疗组患者治疗后的GFAP、NSE水平显著低于常规治疗组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后神经功能NIHSS评分比较 两组患者治疗后的NIHSS评分与治疗前相比显著降低(P<0.05)，且联合治疗组患者治疗后的NIHSS评分显著低于常规治疗组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗效果比较 常规治疗组的治疗总有效率显著低于联合治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

项目例数GFAP(pg/mL)NSE(ng/mL)治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值常规治疗组658.04±2.625.21±1.637.390.0039.74±4.7523.72±2.8923.230.00联合治疗组658.10±2.363.64±1.6612.460.0039.65±4.7612.02±1.6641.190.00t值0.145.440.1128.30P值0.880.040.890.00

表3 两组患者治疗前后神经功能NIHSS评分比较 分

2.5 两组患者不良情况比较 常规治疗组患者的不良反应发生率显著高于联合治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

3 讨论

脑梗死形成的主要原因是由于脑部供血不足，引起大脑周围缺血、缺氧，造成局部脑组织出现坏死和软化的现象[4]。目前脑梗死是导致我国患者伤残、死亡的主要疾病，并且具有较高的复发率，在五年以内的复发率能达到30%，严重影响了我国居民的身体健康和生活质量的提高[5]。所以，做到脑梗死早期诊断和治疗，对患者来说至关重要。目前医学上治疗脑梗死研究的关键，主要是改善患者神经功能的损伤，采取的治疗主要是静脉溶栓治疗，也是推荐较多的一种方法，在医学上广泛应用[6]。

表4 两组患者治疗效果比较 例(%)

表5 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)

本研究结果显示，联合治疗组和常规治疗组患者治疗后的TNF-α水平相比治疗前明显降低，且联合治疗组治疗后的TNF-α水平明显低于常规治疗组治疗后，差异有统计学意义。说明茴拉西坦联合静脉溶栓可以降低患者TNF-α水平。TNF-α作为一种炎性因子，在脑梗死患者中，尤其是急性时期，水平显著增加，在不同的患病阶段，TNF-α发挥的作用也各不相同[7-8]。联合治疗组和常规治疗组患者治疗后的VEGF水平相比治疗前明显升高，且联合治疗组治疗后的VEGF水平明显高于常规治疗组治疗后。说明VEGF在脑梗死中发挥着重要的作用。VEGF属于一种糖蛋白，在神经功能中的作用是：促进内皮细胞的生长、转移、抑制细胞的凋亡[9]；对血管的渗透性和脑组织水肿有调节作用[10]。随着脑梗死面积的增加，血清中VEGF水平逐渐升高，VEGF是检测脑梗死的一个重要指标。联合治疗组和常规治疗组患者治疗后的神经功能指标GFAP、NSE相比治疗前明显降低，且联合治疗组患者治疗后的GFAP、NSE水平显著低于常规治疗组治疗后，差异有统计学意义。GFAP是星形胶质细胞的标志性酸性蛋白，主要的作用是保护和支持神经元，还有营养促进作用，并且在神经元的电生理过程中发挥着关键性的作用[11]。NSE属于一种特异性蛋白，是神经元、脑胶质细胞、星形细胞重要的组成成分，当脑损伤和脑梗死发生时，NSE水平会出现异常，大量细胞受损后NSE会被释放[12-13]。因此NSE、GFAP水平和脑梗死的程度有紧密联系，是对脑损伤判定的重要指标。

本研究中，联合治疗组和常规治疗组患者治疗后的NIHSS评分相比治疗前明显降低，且联合治疗组患者治疗后的NIHSS评分显著低于常规治疗组治疗后，差异有统计学意义。说明茴拉西坦联合静脉溶栓可以降低患者的神经功能评分，有助于患者神经功能的恢复，与吴波[14]的研究结果保持一致。患者体内NSE、GFAP水平，减少都会神经元是损害，茴拉西坦药物治疗有助于患者神经元的恢复，从而提高患者的神经功能。对两组患者的治疗效果进行比较，茴拉西坦联合静脉溶栓治疗效果显著高于静脉溶栓，且不良反应显著低于静脉溶栓组，差异有统计学意义。说明茴拉西坦联合静脉溶栓治疗效果优于单一静脉溶栓组，安全性较高。李娜娜等[15]指出，脑梗死患者发病治疗时间是急性脑梗死和脑卒患者治疗效果的重要影响因素，治疗时间越延长，患者预后恢复水平越差。

综上所述，本研究通过对脑梗死患者，分别采用茴拉西坦和静脉溶栓两种不同的治疗方式进行治疗，得出茴拉西坦联合静脉溶栓治疗脑梗死效果显著，可以改善患者TNF-α、VEGF、GFAP、NSE水平，有助于患者神经功能恢复，值得在临床医学上推广应用。然而，本研究样本含量有限，随访时间较短，有待大样本，多中心研究去证实相关结论。