孙丽

[摘要]目的 探讨口服抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产的临床效果。方法 選取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流产患者作为研究对象，随机分为观察组（n=43）和对照组（n=43）。观察组患者予以口服米非司酮、米索前列醇后联合行清宫术治疗，对照组患者予以口服戊酸雌二醇后行清宫术治疗。分别观察并对比两组患者的术中宫颈软化、扩张效果，手术耗时、出血量、人工流产综合征发生率、服药后胚胎的自然排出率以及1次清宫的成功率等指标情况。结果 观察组的宫颈软化与扩张总有效率高于对照组，手术耗时短于对照组，出血量少于对照组，人工流产综合征发生率低于对照组，胚胎的自然排出率及1次清宫成功率高于对照组，差异有统计意义（P<0.05）。结论 米非司酮结合米索前列醇的口服抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产效果更为显著，口服抗早孕药物可降低清宫术手术难度，该治疗方法的1次清宫术成功率高，能够减少手术耗时及出血量，降低人工流产综合征发生率，值得临床推广应用。

[关键词]米非司酮;米索前列醇;清宫术;联合治疗;效果;稽留流产

[中图分类号] R719.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）3（b）-0122-03

稽留流产是目前产科常见的一类疾病，对于该病的临床处理相对较为复杂，既往临床上主要采取雌激素口服后予以清宫术治疗方法，但该方法的清宫术操作难度相对较大，往往1次清宫手术成功率低，2次清宫术给患者带来额外的痛苦[1-2]。近年来，有研究显示米非司酮加米索前列醇在稽留流产中的治疗有效率较高。本研究旨在探讨口服米非司酮、米索前列醇抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流产患者临床资料作为研究对象，随机分成观察组（n=43）和对照组（n=43）。本研究纳入患者均符合《妇产科学》（第6版）对于稽留流产的诊断标准[3]。患者于术前B超均显示胚胎停育，且术前血、尿、便常规、查肝肾功能、凝血功能、心电图等均显示正常。患者均未见米索前列醇、米非司酮以及无戊酸雌二醇等药物的禁忌证。对照组中，年龄为24～40岁，平均（30.6±5.2）岁;孕龄8～12周，平均（10.2±1.3）周;初产妇33例，经产妇10例。观察组中，年龄为24～39岁，平均（30.8±5.4）岁;孕龄8～13周，平均（10.3±1.2）周;初产妇32例，经产妇11例。本次研究均通过医院医学伦理委员会批准，均签订知情同意书。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者予以5 mg戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字 J20171038）口服治疗，3次/d，持续治疗3 d后行清宫术治疗。观察组患者予以米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字 H10950131）口服治疗，第1～2天晨间10：00予以50 mg、16：00予以25 mg，第3天晨间予以0.6 mg米索前列醇（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字 H20073696）顿服，观察到患者的阴道出血相当于月经量或者见胚胎组织排出以后，予以清宫术治疗。分别观察并对比两组患者的宫颈软化、扩张效果，手术耗时、出血量、人工流产综合征发生率、服药后胚胎的自然排出率以及1次清宫的成功率等指标情况。

1.3观察指标

①宫颈软化、扩张程度：以宫颈得到充分软化且宫口扩张，8号扩宫器通过宫颈内口无阻力为显效;以宫颈软化、宫口稍微张开，6号扩宫器通过宫颈内口无阻力为有效;以宫颈的软化程度差，需依次用3号扩宫器至8号扩宫器再行清宫术为无效。宫颈软化、扩张总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②人工流产综合征：在人工流产术中，患者的心率下降至60次/min或上升超过20次/min、血压降至12/8 kPa，同时伴有恶心、呕吐、头晕、胸闷以及面色苍白等3项以上全身反应患者表示发生人工流产综合征。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的宫颈软化与扩张效果对比

观察组宫颈软化与扩张显效41例，有效2例，宫颈软化与扩张总有效率为100.0%;对照组宫颈软化与扩张有效10例，无效33例，宫颈软化与扩张总有效率为23.26%。观察组宫颈软化与扩张的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者手术指标的比较

观察组患者的手术耗时短于对照组，术中出血量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的人工流产综合征发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3两组患者胚胎自然排出率以及1次清宫术情况的比较

观察组胚胎完全自然排出患者36例，胚胎部分排出患者5例，有2例患者未排出，胚胎自然排出率为95.35%（41/43）;对照胚胎完全自然排出患者4例，胚胎部分排出患者13例，有26例患者未排出，胚胎自然排出率为39.53%（17/43）。观察组患者均行1次清宫术（100.0%），对照组30例1次清宫术成功，12例行2次清宫术，1例行3次清宫术，对照组1次清宫成功率为69.77%。观察组患者的胚胎自然排出率及1次清宫术率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

米非司酮是一种作用于受体的抗孕酮药物，主要的靶器官是蜕膜，其能取代孕酮，并与孕酮受体发生结合，抑制孕酮活性，导致蜕膜以及绒毛组织变性，并使蜕膜组织细胞发生坏死、减少核分裂等，抑制绒毛血供从而导致发生变性坏死[4-5]。米非司酮同时可使内源性的前列腺素被释放，从而造成子宫收缩并使宫壁与胎盘的胎膜发生剥离等，其在子宫颈上具有促进软化以及扩张的作用，有利于宫内组织的排出。米索前列醇是一种前列腺素E的类似药物，其在扩张早孕宫颈的应用中具有较为良好的作用，通过应用米索前列醇可发生子宫收缩现象[6-7]。在临床上将米非司酮与米索前列醇进行配伍，可发挥两者的作用，共同促进子宫壁与机化胚胎组织发生分离并排出，米非司酮与米索前列醇配伍的药理学作用也是作为稽留流产临床治疗应用的一个理论依据[8-9]。稽留流产主要是指产妇宫内的胚胎或者胎儿在死亡后，未能够及时进行排除，该症状是产科常见症状，特点主要是在发生稽留流产时，患者宫内的胚胎死亡日久，但胚胎组织机化却仍然与子宫壁紧密地粘连，并且难以有效分离，导致刮宫术实施时的难度增加;雌激素不足致使子宫的收缩力降低、发生自溶并使凝血活酶进入到血循环当中，引起弥散性血管内凝血（DIC），从而提高流产过程大出血的概率[10-11]。由于稽留流产具有上述不良反应，因此在临床上的处理相对较棘手。在稽留流产的处理过程中的关键问题在于对死亡胚胎组织进行软化，并使之与子宫壁发生分离，进行宫颈扩张，宫颈软化与扩张均是作为清宫手术成功与否的关键因素;稽留流产的处理过程还需尽量减少或控制出血现象及避免发生DIC等。在稽留流产临床常规治疗方法中，主要是采用雌激素口服加清宫术治疗，在该治疗方法下，由于宫口紧闭且不易扩张，胚胎组织的大部分均未能够排出宫腔，胚胎组织发生粘连，在清宫术过程患者表现为异常痛苦，术中出血较多，手术耗时相对较长并且再次清宫的概率也相对较高，患者受感染的机会增加，宫腔或者宫颈管粘连等相关并发症的发生概率也相对有所提高，患者甚至可能继发不孕症等[12-13]。因此，临床上探寻新的方法治疗稽留流产具有重要的意义。有研究认为，米非司酮与米索前列醇配伍结合清宫术治疗是一种相对较为有效的治疗方法[14]。

在本研究中，对纳入43例患者行米非司酮与米索前列醇配伍结合清宫术治疗（观察组），并与43例戊酸雌二醇口服加清宫术常规治疗患者相比，结果显示，观察组的宫颈软化与扩张总有效率、手术耗时、出血量、人工流产综合征发生率、胚胎的自然排出率以及1次清宫成功率较对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05）。米非司酮与米索前列醇配伍結合清宫术治疗中，在行清宫术前，患者的胚胎组织已全部或大部分在应用米非司酮与米索前列醇配伍治疗后被排出，宫颈口得到充分的软化扩张，在术时无需再次进行扩宫，且术中仅需清出少量的蜕膜组织以及残留胚胎组织，手术的耗时相对较短，术中患者的痛苦小，出血量相对少，整体效果更高[15-16]。

综上所述，米非司酮结合米索前列醇的口服抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产效果更为显著，口服抗早孕药物可降低清宫术手术难度，该治疗方法下，1次清宫术的成功率高，能够减少手术耗时及出血量，降低手术的并发症，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-12-05  本文编辑：祁海文）