杨丽娟 李 强 陈霞静 陆金海 韦爱伯

(右江民族医学院附属医院儿内科二区，百色市 533000，电子邮箱：xiaobai030447@163.com)

边缘性脑炎是一种主要累及海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质等内侧颞叶的边缘系统病变，主要临床表现为近期记忆下降、精神症状异常、言语功能及肌张力障碍、脑电图异常等，成人和儿童均可发病[1]。目前边缘性脑炎发病机制尚不明确，可能与机体免疫状态、血清微量元素含量异常有关[2-3]。但有关外周血清微量元素含量与边缘性脑炎之间关系的研究报道较少。本研究检测边缘性脑炎患儿血清钙、镁、铜、铁、锌含量，探讨血清微量元素含量与边缘性脑炎的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年6月在我院诊治的边缘性脑炎儿童40例作为观察组，男18例，女22例，年龄4～14(8.45±3.15)岁。均符合边缘性脑炎诊断标准[1]，即同时具备下列3项：(1)亚急性起病且病情进展迅速，有近期记忆下降或缺失、精神及行为异常、意识障碍等表现；(2)脑组织影像学异常，CT或MRI显示双侧局限于颞叶内侧的信号异常；(3)脑脊液检查显示白细胞计数增加和(或)脑电图异常(颞叶痫性放电或出现慢波活动)。排除标准：由代谢、中毒、外伤等其他原因引起相似临床症状的疾病者；入组前接受过糖皮质激素及其他免疫类药物等治疗者；肝肾功能异常及合并血液系统疾病、结缔组织病、免疫缺陷病等影响免疫系统的疾病者；处于应激状态或服用微量元素的患儿。同期选取在我院保健科进行体检的健康儿童45例作为对照组，男21例，女24例，年龄5～15(8.42±3.21)岁，排除感染和免疫系统、神经系统疾病及服用微量元素、饮食量异常者。两组性别、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法 采集两组受试者清晨空腹静脉全血3 ml，室温静置30 min，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，采用迈瑞公司生产的BS-200全自动生化分析仪检测钙、镁、铜、铁、锌含量，严格按照仪器的相关要求进行操作，同时做好室内质量控制工作，确保检测结果的准确性。正常参考值： 钙为2.0～2.6 mmol/L，镁为0.5～1.2 mmol/L，铜为11～24 μmol/L，锌为9.8～16.8 μmol/L，铁为8.1～28.3 μmol/L，铜/锌比值为0.65～2.45。

1.3 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(率)表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清微量元素含量的比较 观察组患儿血清钙、镁、铜、铁、锌含量均低于对照组(均P<0.05)，血清铜/锌比值高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿血清微量元素含量比较(x±s)

2.2 两组血清微量元素含量异常率比较 观察组血清钙、镁、铜、铁、锌含量及铜/锌比值异常率均高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿血清微量元素含量异常率比较[n(%)]

3 讨 论

目前边缘性脑炎的基础研究与临床研究仍处于起步阶段，其发病机制尚不明确，临床症状多样化，漏诊率及误诊率较高。微量元素既是人体组织的重要组成成分，又是许多生物酶的组成成分，可影响酶的活性，是免疫活性细胞需要的重要营养素之一[4]。血清微量元素含量异常时可导致机体疾病的发生发展并影响预后。有学者发现人巨细胞病毒或单纯疱疹病毒感染的新生儿血清镁、钙、铁、锌含量低于正常人群，而铜、铅含量高于正常者[5-6]。纠正微量元素含量异常对疾病治疗及预后有帮助[6]，这提示血清微量元素与机体免疫状态有关。

维生素D可影响机体钙的吸收与利用。维生素D可通过其代谢产物1,25(OH)2D3而影响B淋巴细胞增殖分化、T淋巴细胞的增值成熟，进而影响机体免疫功能[7]。甘颖妍等[8]报告边缘性脑炎患儿血清25羟基维生素D含量低于正常健康儿童。镁可维持神经细胞的兴奋性及稳定性，通过抑制5-羟色胺再摄取进而达到抑制平滑肌收缩。韩倩等[9]发现急性脑功能损伤患者血清镁含量下降。而边缘性脑炎自身就会损伤脑组织，目前尚不清楚是由于边缘性脑炎损伤脑组织而导致血镁含量下降，还是血镁含量下降再加重自身免疫性脑炎的症状。锌是机体内多种酶的重要组成成分，同时也参与机体DNA聚合酶和RNA聚合酶死亡合成。有研究表明锌缺乏是小儿免疫功能障碍的主要原因[10]，游离锌离子主要经N-甲基-D-天冬氨酸受体门控通道、Ca2+-Na/K通道、电压门控钙离子通道、锌转运体的方式由突触前小泡释放进入突触后神经元[11]。当脑组织发生急性损伤时，锌离子会集聚于损伤的海马神经元及周围神经元中的溶酶体和线粒体，急剧的锌超载可引起胞质内的毒性损伤、线粒体功能障碍、激活凋亡通路等从而导致神经元细胞死亡，引发脑损伤[12]。铁含量是受体内的铁调整素调节，铁调整素作为一种炎症调控因子，参与炎性疾病发展过程[13-14]。铜元素与锌、铁元素都是大脑神经物质重要成分，铜元素缺乏可降低脑细胞中的色素氧化酶含量，易造成神经系统失调，导致大脑功能障碍，表现出机体活力下降、记忆衰退、反应迟钝、思维紊乱、步态不稳、运动失常等临床症状。此外，铜元素也是体内酶的重要部分，对细胞合成及机体免疫系统起到调控作用。有学者发现铜/锌比值失衡会影响CD4+/CD8+的比值，从而导致机体免疫功能紊乱[15]。本研究结果显示，边缘性脑炎患儿血清钙、镁、铜、铁、锌含量均低于健康儿童，血清铜/锌比值高于健康儿童(均P<0.05)，并且血清钙、镁、铜、铁、锌含量及铜/锌比值异常率均高于对健康儿童(均P<0.05)，这提示血清微量元素含量异常可能与边缘性脑炎的发生有关。

综上所述，边缘性脑炎患儿血清微量元素含量异常率较高，血清微量元素含量的浓度可能与边缘性脑炎的发生有关。本研究样本量小，观察时间较短，仍需扩大样本数、延长随访时间，进一步明确微量元素含量在边缘性脑炎发病中的作用。