战大川 赵月荣 赵振德 孟凡军

[摘要]目的：探討碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）联合自体脂肪移植治疗面部凹陷性瘢痕的临床效果。方法：选取2015年6月-2017年6月笔者医院拟实施自体脂肪移植治疗的面部凹陷性瘢痕患者90例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。两组患者均常规给予自体脂肪移植，观察组同时给予bFGF治疗，对比两组治疗前后面部美容权重评分（Echelle devaluation clinique descicatrices dacnd，ECCA）、瘢痕基底深度、临床疗效、患者满意度。结果：治疗1个月、3个月后，观察组的ECCA评分显著低于对照组[（38.0±6.3）分、（31.2±5.5）分 vs （42.7±6.8）分、（35.5±5.9）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月、3个月后，观察组的瘢痕基底深度显著低于对照组[（71.6±17.2）μm、（73.0±15.5）μm vs （84.3±16.5）μm、（86.9±17.0）μm]，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床治疗效果为82.22%（37/45）显著优于对照组的60.00%（27/45），差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，观察组治疗满意度显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：bFGF联合自体脂肪移植治疗面部凹陷性瘢痕患者的效果优于单纯使用自体脂肪移植。

[关键词]碱性成纤维细胞生长因子;自体脂肪移植;凹陷性瘢痕;面部;面部美容权重评分;满意度

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）04-0116-03

Abstract： Objective  To investigate the clinical effects of basic fibroblast growth factor （bFGF） combined with autologous fat transplantation in the treatment of patients with facial depression. Methods  90 patients with facial depression scars who were planned to undergo autologous fat transplantation in our hospital from June 2015 to June 2017 were randomly divided into the experimental group and the control group， 45 cases in each group. Both groups were routinely given autologous fat transplantation， and the experimental group was given bFGF at the same time. The facial beauty weight score （ECCA）， the depth of scar base， clinical efficacy， and patient satisfaction were compared before and after treatment. Results  After 1 and 3 months of treatment， the ECCA score of the observation group was significantly lower than those of the control group[（38.0±6.3）、（31.2±5.5） vs （42.7±6.8）、（35.5±5.9）]， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After 1 and 3 months of treatment， the depth of scar basement in the observation group was significantly lower than that in the control group[（71.6±17.2）μm、（73.0±15.5）μm vs （84.3±16.5）μm、（86.9±17.0）μm， P<0.05]. The clinical effect of the observation group was 82.22% （37/45）， which was significantly better than that of the control group （60.00%， 27/45， P<0.05）. After 3 months of treatment， the treatment satisfaction of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. Conclusion  The effect of bFGF combined with autologous fat transplantation in the treatment of patients with facial depression is better than the use of autologous fat transplantation alone.

Key words： basic fibroblast growth factor; autologous fat transplantation; depressed scar; facial; facial beauty weight score; satisfaction

临床上面部凹陷性瘢痕的发生，能够导致患者面部皮损发生，增加患者的精神心理应激障碍的发生风险[1]。脂肪移植治疗在面部凹陷性瘢痕的治疗过程中发挥了重要的作用，其能够通过利用自体脂肪细胞，从而填补凹陷部位的瘢痕，促进局部瘢痕的修复[2]。但长期临床随访观察发现，单纯脂肪移植治疗后，面部凹陷性瘢痕患者的病情缓解率水平仍然较低，治疗后的面部皮损症状表现仍然较为明显[3]。碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）能够在瘢痕的治疗过程中发挥作用，其能够通过诱导新生血管的形成，提高局部移植脂肪组织的血流供应，提高局部瘢痕组织的修复能力[4-5]。部分研究者探讨了bFGF治疗面部瘢痕的临床效果，认为bFGF的聯合治疗能够显著提高疾病的近期治疗总体有效率[6]，但对于bFGF治疗后的面部美容权重评分（Echelle devaluation clinique descicatrices dacnd，ECCA）、瘢痕基底深度的分析研究不足。为了指导临床上面部瘢痕的治疗，提高治疗后的面部美容效果，本次研究选取2015年6月-2017年6月笔者医院拟实施自体脂肪移植治疗的面部凹陷性瘢痕患者90例，探讨了bFGF联合脂肪移植治疗的临床效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 临床资料：选取2015年6月-2017年6月笔者医院拟实施自体脂肪移植治疗的面部凹陷性瘢痕患者90例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组：男10例，女35例;年龄18～39岁，平均（27.2±6.6）岁;皮损类型：水痘后遗留瘢痕4例，外伤后瘢痕7例，痤疮34例;治疗前患者的瘢痕基底深度（159.3±32.6）μm。对照组：男8例，女37例;年龄18～40岁，平均（28.0±7.0）岁;皮损类型：水痘后遗留瘢痕3例，外伤后瘢痕6例，痤疮36例;治疗前患者的瘢痕基底深度（153.8±34.0）μm。两组患者的年龄、性别、皮损类型、瘢痕基底深度比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①面部凹陷性瘢痕患者;②年龄18～40岁;③患者面部痤疮已经治愈，无面部皮肤破损、溃疡及感染;④本研究获得医学伦理委员会的批准，与患者签署知情同意书。

排除标准：①面部恶性肿瘤;②伴有其他类型的皮肤疾病;③近2周内使用光敏性皮炎药物;④长期使用免疫抑制剂的患者;⑤贫血、营养不良;⑥妊娠期。

1.2 治疗方法：两组患者均常规给予自体脂肪移植，供脂区为腹部，采用注射器直接在腹部脂肪层采集脂肪，分层后丢弃下层血性层，反复生理盐水冲洗，并保存在注射器中备用。抽吸脂肪处理后直接给予脂肪颗粒注射，平均每个部位的注射剂量为12ml，术后给予局部创面加压包扎，并预防性使用抗生素;观察组在对照组常规治疗的基础上，联合碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）治疗，成纤维细胞生长因子加入注射的脂肪颗粒中，浓度设置为400～500IU/ml，每个凹陷性瘢痕组织的脂肪组织移植量为3～30ml，而每个凹陷性瘢痕组织的成纤维细胞生长因子注射量为13ml，治疗1个月及3个月后进行效果评估。

1.3 观察指标及检测方法：检测并对比两组治疗前后面部美容权重评分（ECCA）、瘢痕基底深度、临床疗效及患者满意度。

依据ECCA评分计算疗效指数;疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前ECCA积分×100%;根据疗效指数评价皮损改善程度：①显效：疗效指数>75%;②有效：50%<疗效指数≤75%;③改善：25%<疗效指数≤50%;④无效≤25%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗后3个月对患者进行治疗效果满意度回访，主要采用电话回访的方式，由患者进行主管评价，分为满意、较满意、一般、不满意四个等级。

1.4 统计学分析：统计软件采用SPSS 16.0版本。计量数据表述采用（x?±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验或秩和检验。P<0.05表明差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组ECCA评分比较：治疗前，观察组和对照组的ECCA评分比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）;治疗1个月、3个月后，观察组的ECCA评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组瘢痕基底深度比较：治疗前，观察组和对照组的瘢痕基底深度比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）;治疗1个月、3个月后，观察组的瘢痕基底深度显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较：观察组临床治疗效果显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗满意度比较：治疗3个月后，观察组治疗满意度显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

面部凹陷性瘢痕的发病率可超过384/1万人，在具有外伤或者烫伤的患者中，面部凹陷性瘢痕的发病率可进一步上升[7]。特别是在具有基础代谢性疾病的患者中，面部损伤导致的瘢痕凹陷更为明显，其面部外观的破坏更为显著[8]。利用自身脂肪组织进行填补治疗，能够避免异体填充组织导致的免疫性反应，提高治疗的临床安全性[9]。同时自身脂肪组织来源较为广泛，取材方便、经济，对于患者的损伤或者机体创伤较小。但部分单中心的临床回顾性分析研究发现，采用脂肪组织填充治疗后，面部凹陷性瘢痕患者治疗后的瘢痕基底深度仍然较深，同时治疗后的患者对于面部美容效果的满意率较低[10]。本次研究对于面部凹陷性瘢痕患者不同治疗方式的研究，能够为临床上面部凹陷性瘢痕的治疗结局及面部美容的改善提供现实依据。

bFGF是生长因子家族成员，其能够通过诱导血管内皮生长因子受体的激活，提高血管内皮细胞的迁移能力，进而促进新生血管的形成，提高新生毛细血管的血流灌注水平。bFGF能够通过提高局部创面组织的血流灌注量及血氧饱和度水平，进而促进移植后的脂肪组织的再生和存活，提高脂肪移植后脂肪细胞的存活数量。相关研究还认为，bFGF能够改善瘢痕组织基底状态，提高移植组织细胞的融合度和粘附能力，进而进一步改善脂肪组织的生物相容性[11]。部分研究者探讨了bFGF治疗面部瘢痕的临床效果，认为bFGF治疗后能够缩短患者的面部皮损愈合时间[12]，但对于bFGF治疗后的ECCA评分的分析不足。

ECCA能够通过对于面部瘢痕组织的边缘形态、瘢痕大小或者有无增厚等特征进行分析，能够较为综合性评估面部凹陷性瘢痕的病变程度，治疗后的观察组的ECCA评分明显低于对照組，提示了bFGF能够进一步改善患者的面部瘢痕评分。分析bFGF对于患者面部瘢痕评分的改善原因，考虑与bFGF的下列几方面的治疗优点有关[13-14]：①bFGF能够通过提高局部脂肪组织移植物的存活率，进而促进局部瘢痕组织基底膜的新生和修复过程，改善面部瘢痕的治疗效果;②bFGF能够通过抑制移植后的脂肪细胞的凋亡，改善脂肪细胞的代谢状态，进而辅助治疗面部瘢痕组织。刘洋等[15]研究者也发现，bFGF治疗后面部瘢痕组织患者的治疗效果也明显的改变，bFGF治疗后的临床治疗总体效果可上升30%以上，同时在bFGF治疗时间较长或者剂量控制较为理想的患者中，bFGF治疗后的临床结局的改善更为明显。治疗后的观察组患者的瘢痕根基深度明显低于对照组，提示了bFGF对于患者瘢痕深度的改善作用，这有利于凹陷部位面部组织的基底膜组织的新生和新生肉芽组织对合，进而提高面部皮损部位组织的完整性和平整度。这主要由于bFGF能够诱导局部巨噬细胞的激活，进而促进相关炎性细胞对于基底膜瘢痕根部组织细胞的吞噬和清除作用，从而降低了治疗后的瘢痕深度。治疗后的观察组患者的临床总体有效率明显高于对照组，提示了bFGF对于患者整体病情的改善作用，这主要由于bFGF能够提高移植后的脂肪细胞的分化成熟能力，提高局部皮损部位组织的脂肪组织修复速度。最后，本次研究发现bFGF治疗后的观察组满意度明显高于对照组，进一步提示了bFGF对于患者病情的改善作用。这主要由于bFGF治疗，能够在促进瘢痕修复的同时，提高基底膜细胞的新生水平，从而促进新生组织的形成，减轻脂褐素的沉积，进而提高了面部瘢痕的治疗效果。最后，典型病例分析也可见，bFGF联合脂肪移植治疗，能够显著改善患者的面部痤疮及凹陷性瘢痕症状。

综上所述，bFGF能够有效辅助治疗面部瘢痕患者，其能够改善ECCA评分，降低瘢痕深度，提高治疗后的临床治疗总体有效率。本次研究未能及时探讨bFGF治疗的临床安全性。

[参考文献]

[1]As Adi K，Emami SA，Salehi SH，et al.A randomized controlled trial comparing endoscopic-assisted versus open neck tissue expander placement in reconstruction of post-burn facial scar deformities[J].Aesthetic Plast Surg，2016，40（4）：526-534.

[2]Hom DB.Facial scar management[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2017，25（1）：45-46.

[3]陈璐，王达利，魏在荣，等.自体脂肪源性间充质干细胞局部移植对兔耳增生性瘢痕形成的影响[J].中华烧伤杂志，2016，32（10）：582-587.

[4]蔡俊赢，董效禹，赖嘉新，等.bFGF通过抑制Nogo-A信号减少脊髓损伤后胶质瘢痕的形成[J].中国生物化学与分子生物学报，2017，33（7）：681-686.

[5]董子瑄.碱性成纤维细胞生长因子联合激光对痤疮瘢痕创面中多种细胞因子含量的影响[J].海南医学院学报，2016，22（15）：1758-1760.

[6]李敏，李雪莉，李旭阳，等.碱性成纤维细胞生长因子联合修护霜对激光治疗痤疮瘢痕术后创面愈合的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2015，29（10）：1100-1102.

[7]Rahpeyma A，Khajehahmadi S.O to Z local skin flap： The role for managing depressed facial scar after resolution of odontogenic source of infection[J].J Cutan Aesthet Surg，2016，9（4）：278-280.

[8]Newberry C，Thomas J，Cerrati E.Facial scar improvement procedures[J].Facial Plast Surg，2018，34（5）：448-457.

[9]余泮熹，蔡景龙.自体脂肪注射移植在瘢痕治疗中的研究进展[J].中国医学科学院学报，2016，38（2）：234-237.

[10]吴心愿，秦登科，刘天一.自体脂肪注射移植修复皮肤瘢痕的研究进展[J].中国美容整形外科杂志，2018，29（2）：99-100.

[11]宋琳毅，李敏，王淼淼，等.微等离子体射频联合重组牛碱性成纤维细胞因子溶液外用治疗面部痤疮凹陷性瘢痕疗效分析[J].中国美容医学，2017，26（12）：102-104.

[12]刘韵，展望，游文健.外用bFGF凝胶对CO2点阵激光治疗痤疮瘢痕疗效的影响[J].中国美容医学，2018，27（4）：54-57.

[13]张海荣，王芸，刘烜凯，等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子对CO2点阵激光治疗痤疮萎缩性瘢痕疗效及不良反应的影响[J].中国激光医学杂志，2017，26（2）：80-85.

[14]张海荣，周炳荣，骆丹.CO2点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗凹陷性瘢痕的疗效分析[J].中国激光医学杂志，2015，24（6）：308-311.

[15]刘洋，张宜澜，黄亚兰，等.人工真皮联合碱性成纤维细胞生长因子在瘢痕和皮肤深度创面整复中的临床应用[J].中华烧伤杂志，2016，32（4）：198-203.

[收稿日期]2018-11-05