云南中医学院第四附属医院(玉溪市中医医院)，云南 玉溪 653100

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是一种常见的糖尿病慢性并发症[1]，发病率居高不下，达47%～91%。研究显示[2]，2型糖尿病患者病程超过10年者2/3并发DPN。DPN以肢体感觉异常和疼痛麻木为主要临床表现，严重时可发展为足部慢性溃疡、坏疽，甚时需要截肢，给患者本人、家庭、社会带来极大的困扰和痛苦[3]。当前治疗DPN缺乏行之有效的方法，临床上常用一些抗氧化应激和改善微循环的药物。很多临床报道运用一些中药汤剂[4]，以及中药制剂联合西药治疗DPN[5-6]，疗效显著。根据血塞通治疗糖尿病周围神经病变疗效的Meta分析显示血塞通对DPN有治疗作用，因此我们可以利用中西医药理机制不同，但具有协同作用来治疗DPN，这也成为当前研究的热点。本研究旨在运用中药制剂血塞通联合α-硫辛酸、甲钴胺治疗DPN对神经传导速度的影响，为临床治疗DPN提供用药依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院在2016年1月至2018年3月收治的DPN患者80例，签署知情同意书，应用随机法进行编组，分成对照组(n=40)和治疗组(n=40)。治疗组40例，其中男20例，女20例；年龄42～85岁，平均(60.35±12.25)岁；BMI(23.53±2.65)kg/m2；对照组40例，其中男25例，女15例；年龄39～80岁，平均(57.88±12.2)岁；BMI(17.48～32.95)kg/m2，平均(25±4.08)kg/m2。两组一般资料在性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 2型糖尿病及DPN诊断符合WHO 1999 年有关糖尿病的诊断标准[7]。DPN的诊断包括：①感觉异常：肢体远端可出现对称性麻木感、烧灼感或冰凉感或者针刺样疼痛；②检测痛觉、压力觉或运动觉任一种异常；③肢体神经电图检查神经传导速度减慢。

1.3 排除标准 ①合并有严重心、肝、肾功能异常者；②合并出血性疾病或有出血倾向者；③其他原因引起周围神经病。

1.4 方法 入组的患者进行健康宣教，在控制饮食、合理运动的基础上给予个体化的降糖方案，将空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。对照组：给予α-硫辛酸(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20055869，规格：150 mg/支)600 mg加入生理盐水避光静脉滴注，甲钴胺500 μg(福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20041227，规格500 ug/支)静脉注射，1次/d，疗程3周。

治疗组：在对照组的基础上加用注射用血塞通(昆药集团股份有限公司，国药准字Z20026438，规格：200 mg/支)400 mg加入生理盐水静脉滴注，疗程3周。

1.5 观察指标神经电图检测 采用上海众任电子仪器有限公司生产的型号为“ZET-100”数字式心脑肌电图仪检测运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)，治疗前后各检测1次。均由我科神经电图检测师完成。

2 结果

2.1 两组神经传导速度比较 经配对t检验，两组神经传导速度同组治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；经成组t检验，两组治疗后神经传导速度组间比较具有统计学意义(P<0.05)。结果表明两组经治疗后肢体感觉及运动神经传导速度提高，治疗组提高神经传导速度方面优于对照组。具体见表1。

表1 两组神经传导速度比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 不良反应 两组输注期间均未发生胃肠道不适、皮疹等，治疗后肝、肾功能检查未见明显异常。

3 讨论

DPN的发病机制很多，诸如：代谢学说，其中有山梨醇代谢通路异常最为突出，另外还有脂代谢异常、蛋白质糖基化、神经生长因子(NGF)的作用等血管学说，主要包括血管活性因子的作用、氧化低密度脂蛋白(OXLDL)的作用以及氧自由基损伤学说导致的血液流变学异常等。氧化应激被认为是糖尿病发生及并发症的共同机制[8-9]。中医认为DPN属于“消渴病”、“痹证”，主要病因为消渴，日久导致气血运行不畅而出现血瘀阻络[10]，与西药学上的“微循环障碍”相类似，病变累及筋脉肢体，以“麻、凉、痛、痿”[11]为主要临床特征，因此根据中医辨证，DPN属血瘀阻络，在临床中主要应用益气活血通络法，类似于西医学的抑制血小板聚集、粘附、防止炎症介子反应、抗氧化应激的作用机理。目前临床上除了应用硫辛酸和甲钴胺(口服或静脉给药)单药治疗或两药联合治疗DPN的报道，同时也出现了大量的中药制剂及中西医联合治疗DPN的临床研究。诸如可运用复方丹参滴丸[12]、丹参注射液[13]、葛根素注射液[14]、川芎嗪注射液[15]联合甲钴胺治疗DPN可提高肢体神经传导速度，使DPN患者症状及体征得到显著改善。

本研究结果显示，治疗组提高肢体神经传导速度明显优于对照组(P<0.05)，表明应用具有活血化瘀通络的中药注射剂联合使用抗氧化应激、营养神经不同靶点作用的药物连续三周治疗后，疗效明显优于使用α-硫辛酸、甲钴胺组。血塞通的功效为活血化瘀通络，其主要有效成分是从中药三七中提取的三七总皂苷，它能阻断钙离子通道，使血液高黏度降低、抑制炎症反应、有效清除氧自由基，解除血管平滑肌的痉挛[16-18]，从而改善微循环，增加组织供血供氧，有利于周围神经病变的恢复，以达到营养神经、消除症状的目的。α-硫辛酸[19]是作为丙酮酸复合体的辅助因子，有清除氧自由基之功效，维持神经内膜血流和神经传导速度是一种药联合治疗DPN，能取各自协同药理作用提高神经传导速度，不失为一种应用方便、疗效确切、安全可靠的治疗DPN的又一途径，值得临床推广应用。