牛颜丽 吴国富 袁靖 周慧芬

作者单位：315200 浙江省宁波市镇海龙赛医院

糖尿病和肿瘤已成为世界范围的常见疾病，二者的发病率均不断攀升，目前多项研究表明，恶性肿瘤与2型糖尿病之间存在密切的关系。糖尿病患者5年内恶性肿瘤患病率居高，也说明糖尿病可能增加恶性肿瘤的发生。肿瘤标志物检测是恶性肿瘤的常用筛查手段，杨水生等研究认为对糖尿病患者应尽早联合检测多种肿瘤标志物，任何2种肿瘤标志物的升高，应引起重视，≥3种标记物联合阳性对合并肿瘤具有一定的预测价值［1］。但国内外多项研究发现，在非肿瘤的糖尿病患者中也可见肿瘤标志物的升高，尤其以CA19-9和CEA升高报道更多［2］。目前，对于糖尿病合并血清肿瘤标志物升高的患者经过降糖治疗后肿瘤标志物的动态变化，以及该部分患者肿瘤标志物升高对肿瘤的预测价值目前研究较少。因此，本资料旨在观察2型糖尿病患者血糖控制前后短期肿瘤标志物的动态变化，进而了解其对糖尿病患者合并肿瘤的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年10月至2017年3月于本院内分泌科就诊的新诊断的以及血糖控制不佳［糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.0%］的2型糖尿病患者320例，男221例，女99例；年龄18～60岁。均符合1999年WHO糖尿病的诊断及分型标准［3］。排除标准：（1）已知有恶性肿瘤的患者；（2）合并糖尿病酮症、高渗综合征及感染、电解质紊乱；（3）合并严重心、肾等脏器疾病。并选取同期健康体检者100例作为对照组。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，所有患者入组时均签署知情同意书。退出标准：治疗中出现严重不良事件而不宜继续当前治疗；依从性差，无法按要求随访；因患者本人意愿要求退出者。

1.2 方法 所有患者入院当天20：00后禁食8～10h，于次日清晨空腹抽取静脉血进行HbAlc、肿瘤标志物、血生化等实验室检查，并完善腹部超声（女性患者加乳腺及妇科超声）、胸部CT初步明确有无相关部位肿瘤，2次大便阳性患者完善胃镜、肠镜检查，血CA19-9或CEA升高＞1倍患者完善上腹部增强CT。根据检测出的HbA1c水平将糖尿病患者分为7.0＜HbA1c＜10.0%与HbA1c≥10.0%两组，所有患者均给予胰岛素、口服降糖药物或两者联合治疗，血糖控制目标空腹3.9～7.2mmol/L，餐后2h 4.4～10mmol/L。

1.3 观察指标 观察2型糖尿病患者血清CEA、CA19-9、CA12-5水 平， 比 较 7.0＜HbA1c＜10.0% 与HbA1c≥10.0%两组的血清CEA、CA19-9、CA12-5水平，并观察所有患者血糖控制后2周、1个月、3个月的CEA、CA19-9、CA12-5水平变化。对控制前肿瘤标志物升高，而控制后无明显下降的患者更详细完善相关的影像学及病理学检查并相应延长随访时间来进一步明确有无合并肿瘤。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本的t检验以及单因素重复测量方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者与健康对照组CEA、CA19-9、CA12-5水平比较 见表1。

表1 2型糖尿病患者与健康对照组CEA、CA19-9、CA12-5水平比较（±s）

表1 2型糖尿病患者与健康对照组CEA、CA19-9、CA12-5水平比较（±s）

CA12-5（U/ml）2型糖尿病组 320（237/83） 49.08±10.25 2.92±1.27 3.93±0.95 11.04±2.32健康对照组 100（76/24） 49.10±10.19 2.42±1.03 3.37±0.97 9.86±2.08 t值 0.151 0.258 3.566 5.093 4.541 P值 0.698 0.797 0.000 0.000 0.000组别 性别比（男/女） 年龄（岁） CEA（ng/ml）CA19-9（U/ml）

2.2 2型 糖 尿 病 患 者 中 7.0＜HbA1c＜10.0% 与HbA1c≥10.0%两组CEA、CA19-9、CA12-5水平的比较 见表2。

表2 两组CEA、CA19-9、CA12-5水平的比较（±s）

表2 两组CEA、CA19-9、CA12-5水平的比较（±s）

组别 性别比(男/女) 年龄(岁) CEA(ng/ml)CA19-9(U/ml)CA12-5(U/ml)7.0＜HbA1c＜10.0% 214(159/55) 49.18±10.243.05±1.28 3.95±0.94 9.19±2.10 HbA1c≥10.0% 106(78/28) 48.87±10.333.81±1.95 4.65±0.84 10.91±2.83 t值 0.019 0.258 3.651 6.487 5.535 P值 0.891 0.797 0.000 0.000 0.000

2.3 2型糖尿病患者血糖控制前后肿瘤标志物的动态变化 见表3，图1。

表3 2型糖尿病患者血糖控制前后血清CEA、CA19-9、CA12-5水平的变化

图1 2型糖尿病患者血糖控制前后CEA、CA19-9、CA12-5水平的变化

2.4 肿瘤标志物升高患者随访情况 所有入组2型糖尿病患者中，仅CEA升高患者27例。其中5ng/ml＜CEA＜10ng/ml有18例，血糖控制后2周复查14例降至正常，1个月复查17例正常，1例仍维持在6ng/ml左右，且3个月复查仍无明显下降，后经胃镜检查确诊为胃癌；CEA＞10ng/ml 9例，血糖控制后2周复查3例降至正常，2例降至5～8ng/ml，3个月复查此5例均正常，余4例患者血糖控制后2周复查无明显下降，3个月时复查仍＞10ng/ml，其中2例经胃镜检查及病理确诊为胃癌，1例确诊为结肠癌，1例影像学检查未发现可疑病灶，目前仍在密切随访。CA19-9、CA12-5水平升高患者大部分于血糖控制后2周即降至正常，仅2例CA19-9升高超过正常10倍且同时合并有CEA水平明显升高，且经治疗后无明显下降，后经影像学检查1例为胰腺癌，1例为结肠癌。

3 讨论

研究表明，部分恶性肿瘤与2型糖尿病之间存在密切的关系，2型糖尿病患者发生各种恶性肿瘤的危险较正常人群显著增加［4］。近年来有文献报道在非肿瘤的糖尿病患者中可见肿瘤标志物CA19-9、CEA升高［5］，因此临床工作中对糖尿病患者出现肿瘤标志物升高如何鉴别其是否由肿瘤引起或与血糖升高相关值得进一步探讨。费杨等［2］发现当血糖控制、糖代谢紊乱纠正后，非肿瘤的糖尿病患者肿瘤标志物有下降趋势或可恢复至正常水平，但因随访病例少，未作进一步分析。作者在临床工作中也观察到随着血糖控制，各项升高的肿瘤标志物水平下降甚至恢复正常，但其动态变化以及恢复正常所需时间，目前尚未见相关报道。

本项目观察了2型糖尿病患者血糖控制前及控制后2周、1个月、3个月CEA、CA19-9、CA12-5的动态变化，结果发现2型糖尿病患者血糖控制后，CEA、CA19-9、CA12-5水平在2周即可出现明显下降。提示对于2型糖尿病合并血清肿瘤标志物水平升高的患者经治疗血糖控制后2周肿瘤标志物无明显下降即需高度警惕肿瘤可能，尽早详细完善相关肿瘤筛查。因此，本项目最主要的结论在于给出了2周这个节点，这既不会因随访时间长而耽误病情诊断，也避免了因肿瘤标志物升高导致对恶性肿瘤的恐惧从而造成过度行影像学检查及有创性检查，造成大量医疗资源浪费及增加患者身体辐射及其他可能有害的影响，从而节约社会资源，减轻患者“恐癌”心理。而且对持续升高或不降的患者需进行严密随访，以明确原因，避免误诊及漏诊。