苏奇斌 贾蓉蓉 钟鉴宏 向邦德,3 黎乐群,3 马 良

(广西医科大学附属肿瘤医院1 肝胆外科，2 实验基础部，南宁市 530021，电子邮箱：suqibin12@163.com；3 广西肝癌诊疗工程技术研究中心，南宁市 530021)

【提要】 肝激酶B1是一种肿瘤抑制基因，其通过调节基因表达和多种信号通路在肿瘤细胞的侵袭和迁移中起重要作用，并且与肿瘤的预后有关。在多种恶性肿瘤细胞中，肝激酶B1基因缺失或突变。本文就肝激酶B1与肿瘤关系的研究进展进行综述。

肝激酶B1又称Peutz-Jeghers综合征相关基因丝氨酸/苏氨酸激酶11，其编码高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与细胞生长、分化、凋亡等病理生理学过程。多种肿瘤均存在肝激酶B1突变，如恶性黑色素瘤、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌等[1]，其与肿瘤的预后有关。本文就肝激酶B1在肿瘤中作用的研究进展进行综述，为肿瘤的治疗提供参考。

1 肝激酶B1的生物学特性

野生型肝激酶B1分布于正常细胞的细胞核及细胞质，以及凋亡细胞的线粒体。肝激酶B1基因位于第19号染色体短臂13.3区，由10个外显子组成，以端粒至着丝粒方向转录[2]。肝激酶B1基因常见的突变包括K78I、D17GN、W308C及L67P等，其还可与其他基因的突变共存，如Kras、TP53、BRG1[3]。肝激酶B1存在于人体多种组织中，在胎儿中的表达较成人高。在胎儿发育过程中，心脏、食道、胰腺、肾、结肠、肺、小肠和胃中肝激酶B1的表达较高；而在成人卵巢黄体、睾丸生精小管、骨骼肌细胞和神经胶质细胞中，肝激酶B1的表达较高[4-5]。肝激酶B1偶尔通过双等位基因失活而失活[6]，从而存在于散发性结直肠癌[7]。……