陆国寿 谭 晓 黄建猷 黄周锋 胡筱希

(1 广西壮族自治区中医药研究院化学所，南宁市 530022，电子邮箱：luguoshou@foxmail.com; 2 广西中药质量标准研究重点实验室，南宁市 530022)

【提要】 鸡矢藤为广西壮族和瑶族常用的特色药材，该药材中环烯醚萜类成分的活性成为近年来的研究热点之一。本文就鸡矢藤中环烯醚萜类成分的种类、提取工艺、质量控制、药理作用等方面的研究进展进行综述。

鸡矢藤为茜草科植物鸡矢藤的地上干燥部分[1]，为广西特色壮瑶药材，壮药名为“勾邓骂”[2]，瑶药名为“缺解美”[3]，被《广西药用植物名录》《广西壮族自治区壮药质量标准》《中国瑶药学》收录。壮医认为其通谷道，除湿度，祛风毒，活血止痛，可用于肝脾肿大、食滞、胃痛、水肿、泄泻、痢疾、风湿骨痛、跌打损伤、瘰疬、痈疮、耳鸣等的治疗。瑶医认为其具有祛风利湿、清热解毒、消肿、化痰止咳、消食化积之功效。鸡矢藤中含有丰富的环烯醚萜苷类成分，其为含硫的化学结构，因具有含硫化学结构成分的中草药较少见，故具有较大的开发和研究价值。本文对鸡矢藤中环烯醚萜的化学成分、提取工艺、质量控制、药理作用等方面的研究现状进行综述，以期为该药材的深入研究和开发利用提供参考。

1 环烯醚萜类成分种类

目前已从鸡矢藤中提取分离得到近30种环烯醚萜类成分[4-8]，包括鸡矢藤苷、鸡矢藤次苷、10-乙酰鸡矢藤次苷、3,4-二氢-3-甲氧基鸡屎藤苷、京尼平苷、车叶草苷、去乙酰车叶草苷、交让木苷、6-O-E-阿魏酰水晶兰苷、鸡矢藤酸、鸡矢藤B、6-β-羟基鸡矢藤酸、6β-O-β-D-葡糖基鸡矢藤苷酸、车叶草苷酸、7-脱氧马钱子酸、去乙酰车叶草酸、鸡矢藤苷甲酯、鸡矢藤次苷甲酯、去乙酰车叶草酸甲酯、6-O-sinapoyl scandoside methyl ester、鸡矢藤酸乙酯、7-脱氧诺加醇、10-O-E-阿魏酰水晶兰、鸡矢藤苷酸甲酯与鸡矢藤苷酸二聚物、鸡矢藤苷酸二聚物、Saprosmoside K、Saprosmoside E、Paederia scandoside。这些环烯醚萜类成分主要包括有苷类、酸类、酯类及二聚物。

2 提取工艺

2.1 环烯醚萜总苷类的提取 吴彤等[9-10]分别采用醇提再大孔吸附树脂分离的方法提取鸡矢藤中的环烯醚萜类化合物，提取物中环烯醚萜类含量可达60%～99%，其具有治疗积食、腹泻、消化不良等胃肠道疾病的作用。杨雪等[11]还采用水提醇沉再大孔树脂分离的方法提取鸡矢藤中的环烯醚萜类化合物，发现该提取物具有治疗痛风的作用。

2.2 环烯醚萜类单体化合物的提取 刘东锋等[12]采用醇提，超滤膜滤过，再正丁醇萃取、活性炭脱色，最后用乙醚重结晶的方法，从鸡矢藤药材中分离得到鸡矢藤苷单体化合物。林丽美等[13]采用了醇提，正丁醇萃取，再正相硅胶柱层析法、制备液相分离纯化的方法，从鸡矢藤药材中分离得到了鸡矢藤苷甲酯。王曙光等[14]采用了醇提，正丁醇萃取，再正相硅胶柱层析法和反相硅胶柱层析纯化的方法，从鸡矢藤药材中分离得到了鸡矢藤苷酸。刘武占等[15]采用醇提，大孔树脂洗脱及硅胶柱层析洗脱，再采用中低压制备液相进行分离纯化的方法，一次性从鸡矢藤药材中分离得到较高纯度的乙酰车叶草苷酸甲酯和鸡矢藤次苷甲酯两种单体成分。

3 质量控制

3.1 高效液相色谱法 王永兵等[16]采用了高效液相色谱和二极管阵列检测器法，对鸡矢藤中鸡矢藤苷酸、鸡矢藤苷、鸡矢藤苷酸甲酯3种环烯醚萜类成分进行了测定，其所建立的含量测定方法具有较好的精密度、灵敏度、重复性和准确度。王文兰等[17]采用高效液相色谱和紫外检测器法对鸡矢藤中的鸡矢藤苷成分进行了含量测定，结果发现该法简单、快速、可靠，适用于鸡矢藤药材及其制剂的质量控制。

3.2 分光光度法 王永昌等[18]采用分光光度法对鸡矢藤中总环烯醚萜苷的含量进行测定，其以鸡矢藤苷为对照品，采用香草醛-乙酸显色，在620 nm紫外下检测出甘肃产鸡矢藤药材中总环烯醚萜苷的含量为1.50%，该法简单、快速、准确、易行，适用于鸡矢藤中总环烯醚萜的含量进行测定。

3.3 高效液相-串联质谱法 邹旭[19]对鸡矢藤中环烯醚萜类化合物进行高效液相-串联质谱分析，共分析鉴定了6个成分，所鉴定出的成分均含环烯醚萜苷类成分，且化合物能得到有效分离。陆陈层[20]采用电喷雾-四级杆-飞行时间-质谱分析鉴定出鸡矢藤中17个环烯醚萜苷类化合物，其中包括7个新的二聚体化合物、6个化合物、2个新的环烯醚萜苷类化合物。 Lu等[21]采用高效液相色谱-质谱-质谱联用技术对鸡矢藤中环烯醚萜苷二聚体的色谱条件进行了优化，结果显示，选择以三相体系甲醇-乙腈-0.1%乙酸铵水溶液作为流动相时，可清楚地分离二聚体，其保留时间适当。

4 药理作用

4.1 降血糖作用 张晓峰等[22]研究了鸡矢藤环烯醚萜类提取物对糖尿病ICR小鼠血糖、血脂的影响，结果显示长期服用鸡矢藤环烯醚萜类提取物可改善糖尿病小鼠体重下降和多食的症状，其中高剂量组小鼠空腹血糖比实验初期降低37.6%，提示鸡矢藤环烯醚萜类提取物具有一定的降血糖能力。

王绍军等[23]研究了鸡矢藤提取物对链脲佐菌素所致糖尿病肾病小鼠的疗效，发现鸡矢藤提取物能显著降低小鼠的空腹血糖水平，以及肾脏组织中的丙二醛和皮肤糖基化终产物含量，并增强超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，改善肾小管空泡变性和肾小球萎缩状态。因此，鸡矢藤提取物能有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖，改善肾功能状态，并可能通过降低皮肤糖基化终产物的积聚、改善组织的氧化应激状态，发挥肾脏保护作用。

4.2 镇痛作用 刘梅等[24]研究发现，鸡矢藤环烯醚萜总苷具有明显的镇痛作用，其作用机制可能与内源性阿片肽系统无关，而与抑制一氧化氮的生成有关。居颺[25]发现鸡矢藤苷酸甲酯对腹腔注射醋酸引发的小鼠扭体有抑制作用，可明显延长小鼠对热刺激的耐受时间，具有良好的外周和中枢神经镇痛效果。鸡矢藤环烯醚萜苷对硝普钠所致损伤背根神经节神经元有保护作用，其机制可能与其抑制钙离子-一氧化氮/环鸟苷酸/蛋白激酶G信号转导通路有关[26]。

4.3 降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平 颜海燕等[27-28]研究了鸡矢藤提取物对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症的影响，发现鸡矢藤提取物能显著降低小鼠的血清尿酸水平，抑制肝脏黄嘌呤氧化酶的活性，同时对小鼠血清腺苷脱氨酶的活性具有一定的抑制作用，因此认为鸡矢藤提取物降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的机制可能与其抑制黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性有关。

4.4 对尿酸钠晶体诱导急性痛风性关节炎的影响 马颖等[29]发现鸡矢藤提取物能显著降低痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀度，改善其异常步态；进一步行病理组织学检查发现，鸡矢藤提取物能减少关节组织炎性细胞浸润，并改善滑膜增生等病理改变；放射免疫分析检测表明，鸡矢藤提取物可降低痛风性关节炎大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的水平。此外，鸡矢藤提取物还可显著降低痛风性关节炎家兔滑膜组织前列腺素E2的含量及环氧化酶-2含量，并抑制环氧化酶-2 mRNA的表达[30]。这提示鸡矢藤提取物可有效保护环氧化酶-2介导的滑膜组织的炎性损伤。胡寒等[31]研究了鸡矢藤提取物对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的影响，结果显示鸡矢藤提取物能降低肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的表达水平，对关节病理损伤也有一定的改善作用，认为鸡矢藤提取物对尿酸钠晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎具有一定的防治作用。

吕心蕊等[32]发现鸡矢藤提取物能有效减轻急性尿酸性关节炎家兔关节的肿胀程度，降低组织炎性细胞浸润，改善滑膜增生样改变，减少关节灌洗液中前列腺素E2的生成，下调滑膜组织环氧化酶-2 mRNA的表达，认为鸡矢藤提取物对家兔急性尿酸性关节炎的干预作用良好。

4.5 免疫调节作用 Zhu等[33]研究了鸡矢藤中环烯醚萜苷对高尿酸大鼠的抗炎免疫调节作用及机制，结果显示环烯醚萜苷可以抑制人核转录因子肽、人单核细胞趋化蛋白-1、人α平滑肌肌动蛋白的生物活性，以及人单核细胞趋化蛋白-1和人α平滑肌肌动蛋白的mRNA表达。

4.6 保肝作用 Peng等[34]发现鸡矢藤环烯醚萜苷能显著降低大鼠谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，用环烯醚萜预处理的大鼠，肝组织损伤明显减轻，谷胱甘肽、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶水平升高，丙二醛水平降低，提示环烯醚萜苷可通过降低氧化应激水平而发挥保肝作用。

4.7 抗肿瘤作用 李红霞等[35]探讨了鸡矢藤环烯醚萜苷的体外抗肿瘤活性，结果显示鸡矢藤环烯醚萜苷浓度≤500 μg/mL及以下时对正常小鼠成纤维细胞-3T3无毒副作用，对人胃腺癌细胞SGC7901、HeLa细胞、人结肠癌细胞HCT-116、人源结肠癌细胞COLO205、人乳腺管癌细胞BT-549和人乳腺癌细胞MCF-7的增殖均有抑制作用，此外还能够有效诱导人胃癌细胞SGC7901、HeLa细胞和人结肠癌细胞HCT-116凋亡。

4.8 抗惊厥镇静作用 Yang等[36]对从鸡矢藤中提取的鸡矢藤苷酸的抗惊厥和镇静作用进行研究，结果显示鸡矢藤苷酸不同剂量组(5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)具有抗惊厥和镇静作用，剂量越大，抗惊厥和镇静作用越强，且不同剂量组均能增加小鼠大脑中的γ-氨基丁酸含量，降低空腹血糖水平，上调谷氨酸脱羧酶-65抗体的表达。

5 毒 性

庞明群等[37]对大鼠予高、中、低剂量的鸡矢藤环烯醚萜提取物连续灌胃12周，停药2周后观察大鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化，结果发现给药组与对照组的上述指标均无明显差异，提示长期服用鸡矢藤环烯醚萜提取物对大鼠无明显损害和毒副作用。

6 结语和展望

鸡矢藤中成分复杂，其药效通常被认为由其环烯醚萜类成分来发挥，但是中药发挥治疗作用通常是依靠多途径、多成分、多靶点来产生，仅对某一有效部位或有效成分进行研究具有一定的片面性和局限性。谱-效关系是中药的质量控制与疗效评价手段，其建立在中药指纹图谱研究的基础上，但并不等同于中药指纹图谱，而研究方向比指纹图谱更深入[38-39]。鉴于鸡矢藤的研究现状，可以对鸡矢藤开展谱-效关系研究：首先，在目前研究的基础上，采用现代中药化学提取手段获得不同的药效部位，以鸡矢藤中的药效成分为基础，选择合适的成分作为指标，建立相应的药效部位指纹图谱，选定特征峰；其次，综合鸡矢藤的药效研究成果，建立鸡矢藤谱-效关系药效评价模型，获得相关药效学数据；最后，采用普通多元回归分析和偏最小二乘法等方法对指纹图谱及药效进行谱效关系的数据处理，建立鸡矢藤的谱-效关系，从而获得比较完善的鸡矢藤药效物质基础综合质量评价方法。

总之，鸡矢藤中含有丰富的环烯醚萜类成分，具有降血糖、镇痛、免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗惊厥、降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平、减少尿酸钠晶体诱导急性痛风性关节炎的病理改变等作用，无明显毒副作用。