杨赟 邱慧 周军

苏州大学附属第三医院 常州市第一人民医院呼吸内科213000

特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性进行性纤维化性间质性肺炎，病变局限于肺部，主要发生于老年男性，IPF的病理生理特征包括肺泡上皮损伤、炎细胞浸润、成纤维细胞过度增殖以及细胞外基质沉积。IPF的临床表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症甚至呼吸衰竭。纤维化反应包含4个主要阶段：第一阶段是由器官的原发性损伤驱动纤维化反应的开始；第二阶段是效应细胞的活化；第三阶段是细胞外基质的加工；第四阶段是肺纤维化阶段。后3个阶段相互重叠，促进细胞外基质的动态沉积 (和不充分的再吸收)，促进纤维化进展，最终导致终末器官衰竭[1]。

1 IPF的发病机制

IPF可能是由环境暴露 (包括香烟烟雾)和遗传易感性之间的相互作用引起的[2]。研究表明，表观遗传机制在IPF的发生、发展中发挥重要作用。表观遗传修饰包括DNA甲基化、非编码RNA和组蛋白修饰。在一项包含94例IPF患者和67名对照者的DNA甲基化大型临床研究中，研究者发现IPF的DNA甲基化与结肠癌相似，甲基化不同的区域大都分布在CpG岛附近[3]。这种异常的甲基化模式加速IPF患者表观基因组的老化，使得IPF患者的人端粒逆转录酶和人端粒酶m RNA表达降低，端粒缩短，端粒酶的功能异常[4]。IPF患者肌成纤维细胞Fas启动子沉默，组蛋白去乙酰化减少。相反，阻止组蛋白去乙酰化可以促进成纤维化细胞凋亡，恢复纤维化抑制基因Thy-1的表达，减轻肺纤维化[5]。……