傅 虹，肖林林，彭 攸，魏取好，冯 景

(上海交通大学附属第六人民医院南院检验科/上海健康医学院附属第六人民医院南院检验科,上海 201499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关，其中COPD患者急性加重是住院最常见最主要的原因之一[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者在原有COPD临床表现的基础上出现呼吸困难加重、痰量增多和咳脓性痰等，肺部功能持续恶化，严重者可致死亡，及时发现AECOPD合并心肌损伤的早期变化，早期干预AECOPD患者的心功能，有利于缩短病程，改善预后[3-5]。心肌高敏肌钙蛋白(hs-cTnI)具有较高的灵敏度和优越的组织特异性，是诊断心肌梗死的首选标志物，超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)是敏感的炎症指标，同型半胱氨酸(Hcy)产生的超氧化物和过氧化物可导致血管内皮细胞损伤和低密度脂蛋白被氧化，使血管平滑肌的持续性收缩和细胞缺氧，可进一步导致心血管疾病的发生[6-7]。以上指标临床检测广泛开展，但对AECOPD的诊断价值未知，本课题组采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析相关指标在AECOPD诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2017年1-12月呼吸科收治的明确诊断为AECOPD患者96例，其中男70例，女26例，平均年龄(77.54±6.82)岁，同期健康体检者50例，男25例，女25例，平均年龄(76.4±11.74)岁，两组间年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。AECOPD诊断标准依据中华医学会呼吸学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。

1.2方法 hs-cTnI测定：采集研究对象静脉血5 mL，肝素抗凝，采用雅培公司的全自动免疫分析仪(i1000SR)及配套试剂检测，hs-cTnI>0.026 ng/mL，提示心肌有损伤。炎症标志物测定：研究对象采集静脉血3 mL，EDTA抗凝，hs-CRP采用深圳市汇松科技发展有限公司的全自动CRP分析仪(胶乳增强免疫比浊法)及配套试剂检测，hs-CRP>10 mg/L为阳性，提示有急性感染；PCT采用湖南布拉姆斯生物医药有限公司的布拉姆斯PCT-Q(免疫色谱法)及配套试剂检测，PCT>0.25 ng/mL，提示有细菌感染可能性大且较严重。Hcy测定：研究对象采集静脉血5 mL(无抗凝剂管)，立即送检，严格避免溶血，采用贝克曼库尔特公司的全自动生化分析仪AU5800(酶循环法)及配套试剂检测，Hcy>15 μmol/L提示血管壁可能受到刺激引起血管损伤，导致炎症或形成管壁斑块，可引起心脏血流受阻。

2 结 果

2.1AECOPD组与同期健康对照组PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平比较 配对t检验结果显示AECOPD组PCT、hs-cTnI和hs-CRP水平差异均有统计学意义(P<0.05)，AECOPD组Hcy与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 AECOPD组和健康对照组PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平的比较

2.2AECOPD组各项指标的相关性分析 Pearson相关性分析中，hs-cTnI、hs-CRP和PCT与AECOPD呈正相关(r分别为0.346、0.401、0.509)，Hcy与AECOPD无相关性(r=0.078)，见表2。

表2 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy与AECOPD的相关性分析

2.3ROC曲线分析hs-cTnI、hs-CRP和PCT水平对AECOPD的诊断价值 ROC曲线分析显示，hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy的AUC分别为0.825、0.834、0.922、0.491，说明hs-cTnI、hs-CRP、PCT判断AECOPD的灵敏度和特异度较好(P=0.00)，而Hcy的AUC仅为0.491。以约登指数最大的切点为临界值，确定hs-cTnI 对AECOPD的最佳诊断界值为0.082，此时的灵敏度为0.823、特异度为0.920，约登指数为0.743，kappa=0.699。hs-CRP 对AECOPD的最佳诊断界值为18.25，此时的灵敏度为0.802、特异度为0.620，约登指数为0.422，kappa=0.423。PCT 对AECOPD的最佳诊断界值为3.075，此时的灵敏度为0.781、特异度为0.940，约登指数为0.721，kappa=0.664。见表3、图1。

表3 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy与AECOPD的ROC曲线下面积比较

图1 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy单项检测诊断AECOPD的ROC曲线

3 讨 论

心肌肌钙蛋白I被认为是最具心脏特异性的心肌损伤标志物，是诊断心肌损伤的首选[8-9]。AECOPD所致的低氧血症可能会引起心肌细胞损伤，可能是由于AECOPD患者低氧，损伤心肌使心肌细胞完整性丧失，细胞膜通透性增加，hs-cTnI等心肌标志物释放入血，导致其血液浓度增加[10-11]。CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，能够反映体内微量CRP的变化，是一种更灵敏的监测机体低水平炎症状态的指标，其外周血水平与心血管病、感染性疾病、癌症和脑血管病等疾病预后显著相关。PCT是反映机体严重细菌感染的一个重要炎症标志物。当有细菌感染时，血浆中PCT浓度在2～6 h内迅速升高，一般高于0.25 ng/mL。而病毒性感染等其他非细菌感染，PCT水平不升高或轻度升高[3,11-14]。因此，PCT可作为细菌感染、抗菌药物选择、病程监测、预后及疗效判断的指标[12,15]。

本研究对AECOPD患者及健康体检者hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy水平进行检测，探讨其在AECOPD患者中的诊断价值。结果显示，AECOPD组的hs-cTnI、hs-CRP、PCT与体检组相比差异具有统计学意义，而Hcy差异无统计学意义，因此认为hs-cTnI、hs-CRP、PCT可以作为诊断AECOPD的潜在指标。进一步相关性分析显示，hs-cTnI、hs-CRP和PCT与AECOPD呈正相关，Hcy与AECOPD相关性较差，故hs-cTnI、hs-CRP和PCT具有诊断AECOPD的效能，而Hcy这一指标不具有诊断AECOPD的效能。采用ROC曲线分析，可以更深入地得出hs-cTnI、hs-CRP和PCT各检测指标的详细诊断性能，其中PCT的诊断效能最为突出，若将hs-cTnI、hs-CRP和PCT联合用于AECOPD诊断，则最佳。

4 结 论

hs-cTnI、hs-CRP和PCT是AECOPD诊断的良好指标，心肌损伤的严重程度和炎症标志物有助于准确及时判断COPD患者的严重程度，为临床及早对病情进行干预、监测提供有价值的信息。Hcy检测对AECOPD诊断价值低，hs-cTnI、hs-CRP和PCT检测在AECOPD具有一定的诊断价值，可作为AECOPD的辅助诊断指标。