张秀华，曹式丽

(1.天津中医药大学研究生院，天津 301617； 2.天津中医药大学第二附属医院科教部，天津 300250；3.天津中医药大学第一附属医院肾病科，天津 300193)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)作为糖尿病常见的微血管并发症之一，早期临床表现为微量白蛋白尿。在早期病理上，DN主要表现为肾小球滤过率增加，肾小球系膜区增宽和肾小球毛细血管基膜增厚；后期表现为肾小球滤过率下降，肾小球、肾小管间质纤维化。在糖尿病患者中，出现肾脏并发症约占25%，其中糖尿病肾病已成为发达国家终末期肾脏病的首要病因[1-2]。故导致因肾衰竭而进行的血液净化和肾移植治疗日益增多。我国是糖尿病患者最多的国家之一，DN发病率也呈逐年上升趋势[3]。据统计，到21世纪中叶，全世界糖尿病患者将达3.66亿，而作为其常见并发症的DN患者将超过1亿[4]。DN发病机制十分复杂，迄今尚未完全明确。目前普遍认为，DN的发生和发展，与遗传因素[微RNA(microRNA，miRNA)、DNA甲基化]、代谢机制紊乱(多元醇通路、蛋白激酶C等)、血流动力学改变、炎症反应、氧化应激(活性氧类、内质网应激)等诸多因素有关。因此，研究DN的发病机制，对早期干预其发病及有效防治疾病进展具有十分重要的意义。现就DN的发病机制研究进展予以综述。

1 遗传因素

1.1miRNA miRNA是一种非编码RNA分子，其组成包括21～25个核苷酸，通过作用于肾脏多种细胞，参与了DN的发生。其中，miR-192通过活化转化生长因子β信号途径，导致DN患者出现蛋白尿，并向肾纤维化发展[5]。Wu等[6]研究发现，miR-27A在糖尿病大鼠肾小球系膜细胞中表达上调。……