李 幸，王 钧，杨毅宁

(新疆医科大学第一附属医院心血管内科，乌鲁木齐 830011)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)严重危害人类健康，而心脏破裂作为AMI最严重的并发症所带来的临床问题显得越来越突出。值得关注的是，目前冠心病的药物治疗在心肌重构和心脏破裂中所起到的主要作用是抑制症状的进一步恶化，但最终并不能阻止其进展。因此，为了制订更多有效合理的策略以对抗心肌重构，降低心脏破裂发生率，需要进一步阐明其生物分子机制。研究发现，健康成人心脏中的Wnt信号通路是静止的，而心肌梗死后这条信号通路会被激活，因此可以通过调节干预该途径，进而促进心肌梗死后梗死区的愈合[1-2]。大多数研究认为抑制Wnt信号转导是有益的，但也有研究认为激活Wnt信号级联反应是有益的[1-2]。Wnt信号通路抑制因子FrzA/可溶性frizzled相关蛋白1(soluble frizzled related protein-1,sFRP-1)成为该领域的研究热点，并广泛应用于心肌梗死治疗中，有可能成为未来基因靶向预防及控制心肌梗死后心脏破裂的治疗途径之一。现从胶原重构、炎症反应和细胞凋亡等方面阐述FrzA/sFRP-1在AMI后心脏破裂中的发病机制。

1 Wnt信号通路与FrzA/sFRP-1

Wnt信号转导是一种高度保守的途径，调节多种细胞生物学过程。正常生理条件下，Wnt信号是静态的。Wnt蛋白富含着半胱氨酸的糖基化蛋白，可与相应的细胞膜受体结合作用，因此它与细胞增殖、分化、凋亡等过程密切相关[3-4]。Wnt信号通路的经典途径如下：心肌细胞坏死后可释放有害的刺激信号，继而结合卷曲受体蛋白，激活dvl信号转导分子，与此同时抑制糖原合成酶激酶3β活性，以减少β联蛋白(β-catenin)的降解，最终转录因子在细胞核中被激活，影响靶基因的表达。……