刘炎炎，赵明明，洪珞珈

(哈尔滨医科大学附属第四医院血液内科，哈尔滨 150001)

血友病A是由于凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏所致的严重的遗传性出血性疾病，反复发生的关节及肌肉异常出血是其主要的临床特点。目前，FⅧ浓缩物替代疗法是预防和治疗此类患者出血事件的主要方式，疗效确切，临床应用广泛[1-2]。然而，针对输注的FⅧ浓缩物，中和抗体(即抑制物)的产生仍是血友病A患者治疗过程中最严重的并发症之一。国外文献报道，大约30%的重型血友病A患者可产生抑制物，抑制物的存在使出血事件很难控制，加重此类患者的经济、社会心理负担，导致发病率及病死率升高[3-4]。在抑制物产生的血友病A患者中，旁路治疗及免疫耐受诱导治疗是目前的主要治疗方法，但是旁路治疗作用有限，免疫耐受诱导也并不是对所有抑制物患者均有效且费用昂贵。现对血友病A抑制物患者的治疗进展予以综述。

1 抑制物清除

研究显示[5]，对于部分低反应型抑制物，其可自行消失，但对于高反应型抑制物在无外界干预情况下难以自行消失，甚至会呈瀑布状加重趋势，部分患者还可在再次接触FⅧ后形成记忆反应，导致其成为永久性抑制物患者。没有通过抑制物清除治疗的患者中有小部分的低反应型及大部分的高反应型，可因记忆反应而成为永久性抑制物患者。因此，抑制物形成的血友病A患者应该积极接受治疗，尽可能地清除已形成的抑制物，避免形成记忆反应，成为永久性抑制物患者。……