(蚌埠医学院第一附属医院老年病科，安徽 蚌埠 233000)

高血压已成为全球重要的公共卫生问题，在全球范围内影响了大约10亿人，并且该疾病的流行程度正在稳步上升，极大地危害了人类的健康[1]。随着人类基因组学的不断发展，基因多态性对高血压疾病发生及降压药物疗效的影响受到了全世界范围内学者的广泛关注。尽管当前临床上已有数种应用广泛的降压药物，但能达到理想降压目标的高血压患者仅约三分之一[2]。钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂(calcium channel blockers，CCB)是临床上普遍应用的抗高血压药之一，能促使大部分轻、中度高血压患者达到较理想的血压水平，但对于部分个体却存在明显的疗效差异。研究表明，个体间遗传变异性是降压药物疗效差异的重要原因。近年来基于药物基因组学的高血压个体化治疗已成为当前医学界研究的热点，本文将在此基础上讨论基因多态性对高血压及钙拮抗剂疗效的影响。

1 CYP3A酶系对高血压及钙拮抗剂疗效的影响

1.1CYP3A酶系是人类细胞色素P450酶系中最丰富的亚族，占肝脏中P450蛋白质含量的30%～40%，CYP3A酶系主要由以下四个亚型组成：CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43，其中CYP3A4和CYP3A5是人体中主要的药物代谢酶，参与完成了半数以上临床常用药物的分解代谢。

1.2CYP3A5是CYP3A酶系中的主要成员。在对肾细胞中CYP3A5基因转录和翻译的观察中发现，CYP3A5酶可催化皮质醇产生其6β-羟基代谢物，其占人体6β-羟化酶活性的主要部分。而6β-羟化酶可能会引起动物体内钠和水潴留，进而导致高血压的发生[3]。……