IL-37及其抗肿瘤作用机制的研究进展
2019-05-09
(1. 右江民族医学院研究生学院,广西 百色 533000;2. 右江民族医学院附属医院,广西 百色 533000)
白细胞介素37(interleukin37,IL-37)是新发现的细胞因子,能够抑制多种促炎因子的表达,从而在多个系统的疾病中表现出明显的抗炎作用。过去,IL-37在感染性疾病及自身免疫性疾病中的研究十分广泛,而相关肿瘤方面的研究很少。随着对IL-37研究的不断深入,发现其参与了多种肿瘤的发生与发展。现对IL-37的蛋白质结构、表达、作用机制、生物学效应及其在肿瘤发生发展中的相关作用机制作一综述。
1 IL-37的蛋白质结构
早在21世纪初期,Kumar等[1]研究人员发现了细胞因子IL-37。该因子被发现的第二年,由于被确认为IL-1家族的第7号成员,故被命名为IL-1F7,而在2010 年的时候,正式更名为IL-37。IL-37与其他IL-1家族成员结构相似[2]。其基因位于人类2号染色体长臂上的IL-1家族基因簇中(2q13),大小为3.617kb[3]。IL-37 由 12 个β链组成,与 IL-1 家族其他成员特别是 IL-18 拥有相同的结构模型,共同有1个同源的β三叶草结构[4]。IL-37包含有6个外显子,分为5种不同亚型:IL-37a、IL-37b、IL-37c、IL-37d、IL-37e。因为含有外显子4~6,所以IL-37a、IL-37b和IL-37d能够编码IL-1家族特征性的β三叶草二级结构,而因为缺乏外显子4,IL-37c和IL-37e不能编码β三叶草二级结构,蛋白质无法正确折叠,故推测其没有生物学功能[5]。目前,在 IL-37的5种亚型中,IL-37b表达最丰富,分布最广,研究也是最多的。
2 IL-37的表达
IL-37在人体淋巴结、胸腺、骨髓、呼吸道、肠道、肾脏、尿道、前列腺、心脏等组织器官中均有不同程度的表达[6-9],详见表1。同时,IL-37在机体的多种细胞,例如上皮细胞、内皮细胞、单核细胞、角质细胞、浆细胞、B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)以及调节性T细胞中都有表达[10-11],但是不同亚型的IL-37因表达部位的不同而有所不同。……
