周桂龙 田 磊 邵小夕 宗春琳 刘彦普

双磷酸盐类药物（bisphosphonates，BPs）是20世纪80年代研发出的一类既有抑制骨吸收作用，又有抗血管生成特性的焦磷酸盐类似物，它还能够有效抑制肿瘤细胞粘附于细胞外基质并抑制肿瘤细胞浸润[1]，多被应用于多发性骨髓瘤、骨转移癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症患者的治疗[2]，可有效避免因癌症引起的骨质流失[3]。

自2003年Marx[6]医生首次报道BPs 相关性颌骨坏死（bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw，BRONJ）病例后，越来越多的病例在临床中被发现。从此，该病引起各国医生的广泛关注[7]。近年来，服用BPs 药物患者在拔牙后发生颌骨坏死的情况屡见不鲜，此外，对于使用相关药物后能否进行种植手术也是口腔医师关注的重点。

本文对药物相关性颌骨坏死最新研究进展进行综述，以期提高口腔医生对此疾病的认识，降低口腔治疗风险。

一、药物相关性颌骨坏死的定义

关于BRONJ曾有多种名称，如双磷酸盐诱导的颌骨骨坏死[6]（bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaw，BIONJ）。一些学者侧重于ONJ 的感染原因，建议使用双磷酸盐相关性颌骨骨髓炎这一名称[7]（bisphosphonate-related osteomyelitis of the jaw，BROMJ）。近年来，不断有临床报告显示颌骨骨坏死也可由非双磷酸盐类的抗骨吸收药物引起，如组织蛋白酶K 抑制剂[8]，因此不少学者建议使用抗骨吸收药物相关性颌骨骨坏死（anti-resorptive drug-related osteonecrosis of the jaw，ARONJ）这一名称。然而，由于BPs 和核因子κB 受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）抑制剂在药效学和累积毒性上存在根本区别，也有些专家认为这两种疾病不能被归类为单一的ONJ[9]。为了使概念中包含抗血管生成药物如舒尼替尼或贝伐珠单抗……