APP下载

血清ProGRP在小细胞肺癌患者临床诊疗中的应用*

2019-02-14崔祎怡毕小云

国际检验医学杂志 2019年3期
关键词:肿块肺部肺癌

崔祎怡,毕小云

(重庆医科大学附属第一医院检验科,重庆 400016)

原发性肺癌(肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。2017年全国肿瘤登记中心发布2012年中国恶性肿瘤发病率、死亡率居首位的皆为肺癌。小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的20%~25%,是一种高侵袭性肿瘤,进展迅速,易发生远处转移,预后差。SCLC对放化疗敏感,但很多患者治疗后易出现复发和转移。胃泌素释放肽前体(ProGRP)是SCLC的一种新的肿瘤标志物,目前用于早期诊断SCLC[1-2],而对其在SCLC分期、预后监测及其他疾病对其干扰的研究较少。本研究通过分析不同疾病、SCLC不同分期和SCLC治疗前后血清的ProGRP浓度水平,并与肿瘤肿块大小比较相关性来评估ProGRP的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年3月至2017年8月本院就诊、体检的患者共4 032例患者的临床资料,分组情况见表1。肿瘤组均经过病理诊断确诊且排除肾脏、肝脏疾病。健康对照组均排除肺部、肾脏、肝脏、心脏等疾病。小细胞肺癌组根据美国退伍军人医院的VALG分期进行分期,分为广泛期(91例)、局限期(53例);肺内非小细胞肿瘤包括肺鳞癌556例,肺腺癌1 062例;肺外恶性肿瘤组包括乳腺癌21例,宫颈肿瘤34例,结直肠癌51例,食管癌76例,纵膈肿瘤49例;肺外良性疾病组包括间质性肺炎140例、肺气肿29例、肺栓塞74例、肺脓肿47例,肺结节病32例、肺结核375例、肺部感染613例、肺不张36例、气胸56例。各组研究对象在性别、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

表1 患者分组

1.2仪器与试剂 采用电化学发光法检测所有患者血清ProGRP水平,仪器为Roche(罗氏) E602,试剂、标准品、质控品均为原厂配套产品。

1.3方法 采用带有惰性分离胶的真空采血管,抽取待检者静脉血4 mL;室温2 350 g离心力15 min分离血清。

1.4统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件对实验数据进行统计分析。各组检测结果呈非正态分布,采用中位数及四分位数[M(QR)]表示数据分布情况;组间两两比较用非参数Mann-WhitneyU检验(后简称U检验)。计数资料采用χ2检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。ProGRP水平和肺部肿瘤肿块大小的相关性通过Excel计算回归方程及其系数。

2 结 果

2.1患者组及健康对照组血清ProGRP水平比较 将患者组分别与健康对照组做U 检验,结果见表2。肺小细胞癌组明显高于其余各组, 差异有统计学意义(P<0.05);肺外良性疾病组中肾衰竭患者187.7(125.9~273.6) pg/mL与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肺外恶性肿瘤组、肺内良性肿瘤组、肺内良性疾病组、肺非小细胞癌组、肺内良性肿瘤组(高血压、糖尿病患者)与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 患者组及健康对照组血清ProGRP水平比较

注:-表示无数据

2.2小细胞肺癌广泛期和局限期ProGRP水平的比较 将广泛期和局限期两组进行U检验,结果见表3。广泛期患者ProGRP水平高于局限期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 小细胞肺癌广泛期和局限期PROGRP水平的比较

2.3血清ProGRP在SCLC预后监测中作用

2.3.1患者治疗前后的ProGRP水平变化 选取小细胞肺癌组在治疗前后检测了血清ProGRP的患者,共计105例,记录其治疗前后血清ProGRP浓度,用实体瘤疗效评价标准评价疗效,分为3组:病情缓解组60例,病情进展组30例,病情稳定组15例。3组治疗前后分别做U检验,病情缓解组和进展组比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后ProGRP水平差异有统计学意义;病情稳定组治疗前后ProGRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。60例治疗后病情缓解的患者中有57例治疗后ProGRP检测值下降,3例ProGRP升高;30例治疗后病情进展的患者中有29例治疗后ProGRP检测值升高,1例ProGRP降低。见表4。

表4 患者治疗前后的ProGRP水平变化

2.3.2ProGRP水平和肺部肿瘤肿块大小的相关性 选取小细胞肺癌组在正规治疗期间,连续4个阶段同天检测血清ProGRP和肺部CT,共计20例,比较4个阶段血清ProGRP水平和肺部肿瘤肿块大小的相关性。第一阶段为初次诊断时,20例患者ProGRP值平均数为3 869.4 pg/mL,肺部肿瘤肿块平均体积为159.5 cm3; 第二阶段为正规治疗的第一阶段后,ProGRP值平均数为741.7 pg/mL,肺部肿瘤肿块平均体积为20.6 cm3;第三阶段为正规治疗的第三阶段后,ProGRP值平均数为337.3 pg/mL,肺部肿瘤肿块平均体积为7.4 cm3;第四阶段为随访阶段,ProGRP值平均数为1 581.6 pg/mL,肺部肿瘤肿块平均体积为58.6 cm3。将20例患者ProGRP值平均数与肿瘤肿块体积平均数做线性回归分析,Y=22.931X+221.2,R2=0.999 2。20例患者趋势皆一致,ProGRP水平变化与肿瘤肿块大小变化具有一致性。

3 讨 论

胃泌素释放肽(GRP)是一种促胃液素释放肽前体,能刺激肿瘤生长并参与肿瘤转移过程,但由于其分解迅速,临床难以监测。ProGRP是具有稳定活性的GRP前体,血清中GRP的水平与ProGRP正相关[3],现血清ProGRP作为一项SCLC重要的肿瘤标志物引起临床重视。

ProGRP测定在我国进行应用不久,已有研究表明ProGRP可作为鉴别SCLC和NSCLC的一项具有高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物[4~5]。本研究将SCLC与健康对照组U检验后,差异有统计学意义(P<0.05),证实ProGRP可作为SCLC的诊断指标;且本研究将肺内非小细胞肿瘤组、肺内良性肿瘤组、肺外恶性肿瘤组、肺内良性疾病4组内的各个疾病分别与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明间质性肺炎、肺气肿、肺栓塞、肺脓肿、肺结节病、肺结核、肺部感染、肺不张、气胸、肺鳞癌、肺腺癌、乳腺癌、宫颈肿瘤、结直肠癌、食管癌、纵膈肿瘤、高血压、糖尿病这些疾病对血清中的ProGRP影响不大,证实ProGRP可作为SCLC的特异性诊断指标;而肺外良性疾病中肾衰竭患者的ProGRP水平皆高于正常参考区间,且与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。表明肾功能损害对血清ProGRP水平的影响较大[6],可能因为肾脏功能受损使ProGRP不能正常排出、透析治疗导致的微炎症使ProGRP生成增多有关。因肾功能不全患者的血清ProGRP浓度会升高,应用ProGRP值结果诊断SCLC或判断临床疗效及有无复发时,必须排除肾功能衰竭的干扰,本实验结果与何华等[6]和NISMAN等[7]的研究一致。

SCLC分期现临床一般通过美国退伍军人医院的VALG分期,将SCLC分为局限期和广泛期,SCLC的分期越晚,疗效越差,生存期越短。本研究检测144例SCLC初诊患者的血清ProGRP值,结果显示广泛期患者血清ProGRP值高于局限期患者血清,差异有统计学意义(P<0.05)。李德经等[8]研究的60例包含局限期38例,广泛期22例,研究结果与本研究相符;张志平等[9]研究93例SCLC患者根据TNM分期检测ProGRP值发现分期越晚,ProGRP值越高。一项多中心研究也表明ProGRP值在SCLC患者局限期和广泛期患者中存在差异[10],因此ProGRP水平可作为SCLC分期的辅助依据,但其截断值不能判定,需要更多病例的研究。

目前,临床疗效评估主要依赖影像学的检查结果,而影像学表现往往晚于疾病进展,本研究分析了ProGRP值检测结果与疗效评估结果之间的相关性。本研究中60例病情缓解的SCLC患者治疗后ProGRP水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);30例病情进展的SCLC患者治疗后ProGRP水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);病情稳定组治疗前ProGRP水平和治疗后水平相差不大,差异无统计学意义(P>0.05)。有研究报道在SCLC治疗过程中ProGRP下降程度与治疗疗效呈正相关[10-11],李德经等[8]的研究与本研究有一致性。且有研究表明SCLC患者血液中的ProGRP异常升高是因为癌细胞的合成和分泌[12],故当癌细胞凋亡时,血清中ProGRP会降低;当癌细胞增多时,血清中ProGRP会增高。因此ProGRP水平可作为 SCLC 疗效监测的辅助依据。但ProGRP水平并不能100%符合疗效评估的结果,可能与个体差异和化疗方案的不同有关,还需更深入研究。

本研究选取20例小细胞肺癌组在正规治疗期间,连续4个阶段同天检测血清ProGRP和肺部CT,比较4个阶段ProGRP水平和肺部肿瘤肿块大小的相关性。发现当肿块减小时,ProGRP水平减低,当肿块增大时,ProGRP水平增大。20例患者每1例ProGRP水平变化都与肿块大小水平变化都具有一致性。KORSE等[13]的多中心研究发现肿瘤大小(根据UICC分期)与ProGRP浓度之间存在相关性,与本研究相符。但连续多次治疗并进行CT检查的患者不多,需要更多的病例研究才能确实监测ProGRP值是否能够替代CT检查,如果能够替代将从价格优惠性和监测方便性带给病人福音。

STIEBER[14]报道,ProGRP对于SCLC复发的检出灵敏度高达74%,ProGRP的变化与肿瘤大小变化具有良好的相关性,且缓解后再发时,ProGRP的升高多提前于影像学结果,所以可用于SCLC复发的预测,但是病例较少。还有研究表明ProGRP是影响SCLC患者总生存率的独立因素[15],这些都说明ProGRP值得学者更深入的研究。

4 结 论

ProGRP在血液中的水平较稳定,不受饮食、运动、标本溶血的影响[2],在临床使用中具有明显的优势。在排除肾功能衰竭的干扰下,ProGRP是SCLC的特异性肿瘤标志物,可用于肺癌的鉴别诊断;ProGRP水平可作为SCLC分期的辅助依据,监测预后,评估临床疗效,有望取代影像学检查。

猜你喜欢

肿块肺部肺癌
超声造影在周围型肺肿块穿刺活检中作用
对比增强磁敏感加权成像对肺癌脑转移瘤检出的研究
颈部肿块256例临床诊治分析
《结缔组织疾病肺部表现》已出版
《结缔组织疾病肺部表现》已出版
《结缔组织疾病肺部表现》已出版
《结缔组织疾病肺部表现》已出版
乳房有肿块、隐隐作痛,怎么办
microRNA-205在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义
基于肺癌CT的决策树模型在肺癌诊断中的应用