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(1.中国中医科学院 中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.中国中医科学院望京医院 脊柱二科，北京 100700)

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种好发于中老年人的以退行性病理改变为特征的慢性病、常见病、多发病，是一种好发于全身大关节并累及软骨及其周围组织的疾病，临床主要表现为关节肿胀疼痛，甚至可以导致残疾，是一种严重危害人类身体健康的慢性退行性关节疾病。其中膝关节骨性关节炎发病率最高[1-3]。据相关数据统计，骨性关节炎的总患病率约为15%，并且随着年龄的增大患病率随之增高[4]。仙灵骨葆胶囊主要由黔岭淫羊藿、丹参、补骨脂、地黄等组成，具有温肾壮阳、接骨续筋、强身健骨之功效，对治疗骨性关节炎具有一定疗效[5]。本研究采用文献计量学方法，通过分析已公开发表的论文及成果，以了解仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的应用及发展。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选用中国医院数字图书馆(CNKI/CHKD)及中国期刊全文数据库(世纪期刊)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库为资料来源。

1.2 检索策略

检索词为“仙灵骨葆”“仙灵骨葆胶囊”“骨性关节炎”“OA”，根据不同数据库的特征进行主题、关键词及摘要检索，检索时限为2000年1月1日至2017年6月30日，获取仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的文献总计84篇。

1.3 纳入标准

①2000年1月1日至2017年6月30日期间发表的仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的文献；②文献的研究类型不限。

1.4 排除标准

①干预措施不是仙灵骨葆胶囊或是仙灵骨葆其他剂型，例如仙灵骨葆注射液、仙灵骨葆口服液等；②重复发表的文献，只保留最早发表的文献；③专家评论、编辑意见、新药说明或新闻报道、征文启事、会议通知等。

1.5 分析方法

根据纳入和排除标准筛选文献，剔除非相关文献。逐篇阅读，根据文献研究的治疗方法进行分类汇总，并进行计量学分析。

2 结果

2.1 一般情况

共检索到84篇关于仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的文献，结合纳入及排除标准，最终筛选出79篇文献，其中随机对照研究65篇。

2.2 纳入文献的基本情况分析

2.2.1 文献发表时间分布 对所筛选的79篇仙灵骨葆胶囊治疗膝骨性关节炎的临床研究文献进行出版时间分布分析，2003-2007年相关文献出现断层现象，2007-2008年呈增加趋势，2009年出现低谷，2010-2012年文献数量波动不大，是文献数量的高峰期，2013-2017年文献数量波动较大，2015年文献发表数量历年最多，2016-2017年文献数量相对减少。见图1。

2.2.2 文献研究类型分析 在79篇仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎文献中随机对照研究有65篇,病例系列研究13篇，系统评价1篇，见表1。随机对照研究在仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎文献中占比超过一半，说明仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎研究文献具有较高的科学性。

2.2.3 文献发表期刊数量分布 79篇文献分别刊登在56种中文期刊上，其中刊登文献数量最多的期刊为《新中医》7篇，其次是《中国中医骨伤科杂志》4篇。其中影响因子最高的期刊为《中国针灸》(影响因子1.641)。见表2。

图1 仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的文献年代分布

研究类型篇数(n)构成比(%)随机对照研究6582.3病例系列研究1316.5系统评价11.2

表2 文献期刊发表情况 (n)

2.2.4 仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的病种类型及病例数 检索、剔重、整理后获得相关文献79篇，总共涉及病例数7 321例。其中仙灵骨葆胶囊治疗膝骨性关节炎的相关文献共计68篇，涉及病例数共计 6413例；治疗骨性关节炎的相关文献共计5篇，涉及病例数共计540例；治疗类风湿性关节炎的相关文献共计3篇，涉及病例数共计180例；治疗腰椎骨性关节炎的相关文献共计2篇，涉及病例数共计106例；治疗老年骨性关节炎的相关文献共计1篇，涉及病例数共计82例。见表3。

表3 仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的病种类型及病例数

2.2.5 随机对照研究文献中观测指标分析 在65篇随机对照研究文献中，均有两组资料的有效性比较，其中有不良反应报道的文献6篇，有报告脱落病例的文献3篇，有实验室指标检测结果比较的文献11篇，所占比例均较小。见表4。

表4 随机对照临床研究文献观测指标分析

2.2.6 文献中仙灵骨葆胶囊的剂量及疗程 在79篇文献报道中有71篇文献按照说明书要求以1次3粒，1日2次作为日使用量，有6篇报道以 1次3粒，1日3次剂量作为日使用量，超出了说明书剂量，1篇报道以1次0.6 g，1日2次为使用剂量，1篇报道以1次2粒，1日3次剂量作为日使用量，均少于说明书剂量。在疗程方面，有68篇文献报道疗程以说明书建议的4～6周为1个疗程；有6篇报道以2～3周为1个疗程，3篇报道以10天为1个疗程，1篇报道以15天为1个疗程，1篇报道以5天为1个疗程。

2.2.7 文献中仙灵骨葆胶囊的有效率及联合治疗 对79篇仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎进行分析，有效率范围在43.3%～100.0%，平均有效率为90.0%。常见的中医联合治疗依次有针灸、中药外洗、手法按摩、膏药外敷、康复锻炼、祖师麻片、局部烫疗、穴位敷贴等；西医联合治疗依次是透明质酸钠注射、氨基葡萄糖、甲氨蝶呤、密盖息、钙尔奇D片、美洛昔康、锝-亚甲基二磷酸盐注射剂、医用臭氧注射等。

3 讨论

仙灵骨葆是一种复方制剂，是根据苗族民间经验方研制而成，方药组成主要是以淫羊藿为君药，续断及补骨脂为臣药，地黄、知母、丹参为佐使药， 该方具有滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨之功效[6]。仙灵骨葆胶囊是临床上根据该方所研制的一种中成药制剂，广泛应用于骨关节炎的治疗，仙灵骨葆胶囊通过抑制破骨细胞的形成，促进成骨细胞再生，双向调节骨代谢，使整体骨量和骨的质量得到恢复，从而有效改善骨性关节炎的症状[7]。相关研究表明，仙灵骨葆胶囊成分中的淫羊藿提取物淫羊藿甙不仅具有补肾壮阳、除湿及调节机体免疫功能，而且还可以促进骨髓细胞DNA合成，加强成骨细胞活动和再生，从而改善骨质量，起到性激素样作用。方中续断具有补肝肾、强筋骨、促进组织再生的功能；补骨脂在方中发挥补肾壮阳、温脾止泄的功效；地黄、知母滋肾阴，补精血、丹参具有疏通经络、活血化瘀的功效。诸药合用，相辅相成，可以达到强筋壮骨的目的[8]。

文献数量变化趋势可以间接评价研究被关注的程度,是衡量科学知识量的重要方法[6]。本文通过对使用仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的临床文献年代计量分析发现，仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的文献在2010-2015年是发展较快的时期，这6年的临床研究文献为51篇，比2003-2009年、2016-2017年上半年的临床研究文献(28篇)还多,其中随机对照临床研究65篇，占总数的82.3%，构成比占有绝对优势，反映了使用干预措施评价临床疗效的随机对照临床研究越来越得到研究者的青睐和重视，也说明了临床试验研究越来越规范化，临床研究者的科研能力越来越得到强化和提升[7]。但是通过对文献期刊数量发表情况分析，79篇文献总共发表在56种期刊上，其中刊登数量最多的期刊是《新中医》，共7篇，其次是《中国中医骨伤科杂志》，为4篇，文献发表期刊影响因子最高的期刊是《中国针灸》(影响因子1.641)。仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的临床文献在国家级期刊发表数量较少，且总体期刊影响因子较低，所发表期刊没有针对性，比较分散，导致相关研究的学术及社会影响力较低，需要进一步加强和提高。通过对所筛选确定的文献的统计结果显示，79篇相关文献中干预措施所干预的骨性关节炎的方向主要为膝骨性关节炎、骨性关节炎、类风湿性关节炎、腰椎骨性关节炎和老年骨性关节炎5种，总共涉及病例数7 321例，其中仙灵骨葆胶囊治疗膝骨性关节炎的相关文献共计68篇，涉及病例数共计6 413例，占总数的86.1%，主要原因是膝关节是骨性关节炎最常累及的部位[8]，但是在仙灵骨葆胶囊对骨性关节炎和老年性骨性关节炎治疗文献中也包括了对膝骨性关节炎的研究，所以其所占比例有可能会更高，黄洪容等人[9]在对社区中老年人膝骨性关节炎调查发现，60岁以上的老年人发病率为60.1%，所占比例已超过总数的一半。

根据本文对文献的分析得知，仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎的有效率为43.3%～100.0%，平均有效率为90.0%，总体可以得出仙灵骨葆胶囊对骨性关节炎的治疗具有较好的疗效。在文献报道中，仙灵骨葆胶囊治疗骨性关节炎更趋向于联合治疗，联合其他疗法可以进一步提高对骨性关节炎的疗效，在联合治疗中中医主要是针灸、中药外洗等，西医主要是透明质酸钠注射、氨基葡萄糖等。在对65篇随机对照临床研究文献的进一步分析发现，其中有不良反应报道的文献6篇，有报告脱落病例的文献3篇，实验室指标检测结果比较的文献11篇，在6篇不良反应报道中只有12例患者出现了不良反应，主要表现为腹泻、呕吐、肝功能损害及过敏等症状，但是症状均较轻，在未做处理或对症治疗后症状均消失，说明仙灵骨葆胶囊的不良反应发生率较低。不良反应的发生可能与服药方式及联合用药有关，有文献报道联合盐酸氨基葡萄糖用药出现了过敏、便秘、腹泻和轻度肝功能异常等不良反应，与独一味胶囊和钙尔奇D片联合用药时出现了恶心、呕吐等不良反应。在临床应用仙灵骨葆胶囊与其他药物联合运用时，医护人员应加强整个用药过程中的观察,以便及早发现不良反应以及时处理。在整个治疗过程中临床医师应详细询问患者病史,严格按照药品说明书的规定,选择合适的联合用药，同时加强用药监测，密切观察患者的反应，如有不良反应,及时停药并对症处理。从对79篇相关临床研究文献分析来看，其研究结果多为临床疗效的简单对比，有国际公认的观测及检验指标的文献所占比例仍较低，需要进一步提高该领域研究文献的质量和科学性。