TGF-β1/Smads信号通路及其与肾脏纤维化关系的研究进展

2019-02-13黄秀张洋洋朱晓宇曾榃伦杜玉君

山东医药 2019年21期

黄秀，张洋洋，朱晓宇，曾榃伦，杜玉君

(吉林大学第一医院，长春 130021)

肾脏纤维化是指由各种病因造成的受损肾脏组织内纤维结缔组织(细胞外基质成分如胶原和纤连蛋白)的过度积聚，是慢性肾脏病(CKD)发生发展的中心环节及病理学标志，也是CKD进展至终末期肾病的最终及共性特征。肾脏纤维化主要表现为肾小球硬化、肾间质纤维化及肾血管硬化[1]，在此基础上，感染、毒素、遗传性疾病、自身免疫、心肌梗死、高血清胆固醇、肥胖等多种因素加剧了肾脏纤维化的进展，最终加快肾脏瘢痕形成、功能衰竭，直至终末期肾衰竭。尽管肾脏纤维化会带来致命性后果，但由于其影响因素众多且缺乏精准的生物标志物，故在早期不易被识别，从而使相关疾病发病率及住院率居高不下，并且成为世界各国的一个主要公共卫生问题。流行病学显示，2018年美国CKD发病率占其人口总数的15%[2]；仅2015年，我国因肾脏疾病住院的人数占全国总住院人数的4.8%[3]。目前仍无有效的治疗措施来阻止肾脏纤维化。因此，明确肾脏纤维化的发病机制对于预防及早期干预肾纤维化具有至关重要的意义。已有研究表明，细胞内关键信号通路(如TGF-β1/Smads，Wnt/β-连环蛋白，Jagged/Notch，表皮生长因子受体和JAK/STAT)失常在肾脏纤维化中发挥重要作用。其中，TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化的关键调节者[4]，本研究中我们就TGF-β1/Smads信号通路及其与肾脏纤维化关系的研究进展作以下综述。