张豪,李先红,姚允怡

(1青海省人民医院，西宁810000；2苏州大学附属第三医院;3 苏州卫生职业技术学院医学技术学院)

帕金森病(PD)是神经系统第二大常见退行性疾病，其主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍等，严重影响患者的生活质量[1]，目前治疗手段仅限于改善症状，并不能减缓或阻止疾病的进展。流行病学调查[2]证实,PD吸烟者运动症状较PD非吸烟者轻。有研究发现，CYP2A6、CYP2B6、CYP450基因多态性影响尼古丁摄入量。细胞色素P450(CYP450)超家族中，最先发现CYP2D6弱代谢者可增加PD的发病危险[3]，更多CYP450亚家族成员，如CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D和CYP2E1等对PD有保护作用。香烟的主要成分尼古丁，通过CYP2A6[4]代谢，但吸烟者脑组织中CYP2B[5]、CYP2D[6]、CYP2E1[7]水平与非吸烟者相比有统计学意义。研究[2～7]发现,尼古丁与PD、尼古丁与CYP450、CYP450与PD均有一定程度的关联。现将常见尼古丁代谢相关CYP450及尼古丁、CYP450、PD发病之间关系的进展情况综述如下。

1 尼古丁代谢相关CYP450

尼古丁，香烟的主要成分，有两种立体异构体，其中一种异构体可与尼古丁受体即烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)结合，另一种异构体，是nAChRs的弱激动剂。CYP450是一种混合功能氧化酶和单加氧酶,在肝脏中参与大约75%的内源性、外源性药物及毒性物质的代谢。在灵长类、啮齿动物的大脑中参与影响中枢神经系统功能的内源性物质(类固醇、胆固醇、胆汁酸)、外源性物质(食物)、毒物(农药、尼古丁)的代谢[8]。与尼古丁代谢相关的CYP450家族成员主要有CYP2A6、CYP2B、CYP2D、CYP2E1。

1.1 CYP2A6 CYP2A6酶主要在肝细胞内质网中表达，是CYP450家族中的重要一员，参与香豆素、替加氟、尼古丁等药物代谢。……