黄可婷 金多晨 党旖旎 张国新

南京医科大学第一附属医院消化科(210029)

胃癌是全球第二大肿瘤相关死亡原因，5年生存率小于25%[1]。动物模型能模拟体内胃癌发生、转化、侵袭等一系列生物学特性，是研究胃癌及其潜在机制的重要工具。近年来，随着基因工程和分子生物学技术的发展，基因工程小鼠模型的运用越来越广泛。这种小鼠模型往往用于探究特定基因型与疾病表型的关联，极大地丰富了对宿主基因功能和疾病遗传特征的理解。本文就常见的基因工程小鼠胃癌模型作一综述。

一、胰岛素-胃泌素(insulin-gastrin, INS-GAS)小鼠

INS-GAS小鼠是应用最为广泛的肠型胃癌模型，其转基因序列由人胃泌素编码序列上游的胰岛素启动子组成。小鼠早期表现为高胃泌素血症、胃萎缩，随后向肠化生和异型增生发展，20月龄时75%发生胃体侵袭性肿瘤[2]。幽门螺杆菌(Hp)是INS-GAS小鼠的Ⅰ类致癌物，Hp感染后小鼠肠化生明显加快，且易发生黏膜内浸润和血管浸润[2]。由于致癌阈值低，重现性好，Hp感染的INS-GAS小鼠是较为理想的胃体肿瘤模型。

目前，这种小鼠模型主要用于研究胃癌的发病机制、干预治疗、菌群共生等。Hp感染促进小鼠体内胃泌素表达，进而诱导胃上皮细胞尤其是壁细胞凋亡[3]。同时，Hp感染可抑制小鼠核苷酸结合寡聚化结构域1(nucleotide-binding oligomerization domain containing 1, Nod1)受体表达，改变巨噬细胞的极化状态，加重损伤反应[4]。作为药物治疗模型，INS-GAS小鼠已获得良好的应用。有研究[5]将雌二醇联合他莫昔芬治疗小鼠胃癌，证实了雌激素信号转导在胃癌中的作用。……