陈 跃 冯亚东 赵向阳

南京市溧水区人民医院消化科(东南大学附属中大医院溧水分院)1(211200) 东南大学附属中大医院消化科2

背景：Claudin蛋白家族是构成细胞紧密连接的重要分子，其中claudin-2是一种在肝细胞和胆管细胞中高表达的细胞旁通道形成蛋白，具有水分子和阳离子的选择渗透性，在消化和泌尿系统中发挥至关重要的生理调控作用。目的：探讨claudin-2在胆固醇结石形成和胆汁分泌过程中的作用及其机制。方法：收集claudin-2基因敲除(Cldn-2-/-)小鼠和野生型(Cldn-2+/+)小鼠的肝脏和胆囊组织，以蛋白质印迹法检测claudin蛋白家族的表达，HE染色、免疫荧光染色和电镜观察敲除claudin-2基因对肝脏和胆囊组织结构的影响。并分析claudin-2蛋白对胆汁成分和流速的调控作用。结果：Claudin家族蛋白在Cldn-2+/+小鼠肝脏和胆囊组织中高表达。与Cldn-2+/+小鼠相比，Cldn-2-/-小鼠肝脏和胆囊组织结构无明显差异，胆汁流速明显降低(P<0.05)，胆汁浓度明显增加(P<0.05)，肝脏和胆囊胆汁中的胆汁酸、胆固醇、胆红素、磷脂含量显著增加(P<0.05)。结论：Claudin-2蛋白通过调控胆汁成分和细胞紧密连接中的水分子旁分泌过程，影响胆汁的形成，这一过程的失调显著增加了小鼠对胆固醇结石相关疾病的易感性。

胆石症是消化系统的常见疾病，我国的发病率高达10%～15%，并呈逐年上升的趋势[1]，但对胆石症尤其胆固醇结石形成的具体机制缺乏深入的研究。有研究发现，在胆汁成核作用开始，到脂质转化、囊泡破坏和融合直至胆固醇单水结晶形成的过程中，成核因子和抑成核因子在多个水平上调控胆固醇的成核作用[2]，寻找关键的成核因子和抑成核因子是遏制胆固醇结石形成的重要突破口。

Claudin-2是第一个发现的通道形成蛋白，具有水分子和阳离子的选择渗透性，在消化和泌尿系统中发挥至关重要的生理调控作用[3-4]。……