杨长青 郭晓姝 李 季 赵 莉 赵甘婷 盛淑婷 魏子白

长治医学院附属和平医院消化科(046000)

背景：利福昔明可明显缓解肠易激综合征患者的腹痛，但机制不明。目的：探讨利福昔明对大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法：建立慢性避水应激大鼠模型，并将大鼠分为对照组、模型组和利福昔明组。行肌电图评估大鼠内脏敏感性，免疫荧光法检测L6S1 DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性，蛋白质印迹法检测L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达，行16S rDNA菌群测序分析。结果：慢性避水应激能诱导大鼠内脏敏感性增高，L6S1 DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性明显增高，L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达明显增高，肠道菌群发生紊乱。给予利福昔明后，内脏敏感性明显降低，L6S1 DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性明显降低，L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达明显降低，肠道菌群紊乱明显改善。TRPV1拮抗剂可明显降低VGLUT2/3免疫活性。结论：利福昔明通过肠道菌群和TRPV1-VGLUT2/3通路改善应激诱导的大鼠内脏高敏感。

肠易激综合征(IBS)是消化科门诊的常见病，全世界发病率为10%～20%[1]。患者表现以腹痛为主并伴排便习惯改变，但腹痛症状目前尚无有效的治疗方法，研究显示内脏高敏感可能是引起腹痛的主要原因之一[2]。

利福昔明是一种肠道非吸收性抗菌药物，能改变大鼠回肠的细菌种类，导致乳酸杆菌增加，从而预防慢性心理应激诱导的内脏高敏感[3]。利福昔明已被FDA批准用于IBS患者的治疗，可有效改善腹痛症状[4]，但其具体作用机制尚未完全阐明。

有研究[5]结果显示瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)参与内脏高敏感的形成。……