金 娴

笑气（laughing gas）是一氧化二氮即氧化亚氮（nitrous oxide）的别称，为无色有甜味的气体，是一种氧化剂，化学式为N2O。1799年英国化学家汉弗莱·戴维发现吸入N2O可使人丧失痛觉、感到欣快、致人发笑，但同时仍能有清醒的意识，故称为笑气，其致笑机制与其刺激内啡肽释放的作用有关，而其麻醉机制与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻断有关［1］。本文就 N2O滥用的危害机制、滥用情况，以及管理和控制现状作一综述，以期对N2O的滥用引起重视并加强管理措施。

1 N2 O滥用的现状

N2O因其镇静镇痛作用强，麻醉作用弱，作为镇痛麻醉药已被广泛应用，比如利用其清醒镇静作用应用于胃镜［2］和肠镜［3］检查，以及无痛分娩［4］和儿童口腔科治疗［5］等。近年来，N2O 作为NMDA受体拮抗剂和内啡肽促泌剂又被一些科学家推崇用于缓解重度抑郁和难治性抑郁，并观察到了显著的疗效［6］。

近年来，为了追求欣快感，吸食N2O在国外流行起来，人们将其从封装的金属罐输到气球内再吸入，这种行为俗称“打气球”。由于网络平台的发达，这种很容易吸食上瘾的气体很快被传播开来，已经成为一种新型毒品。有调查结果显示，青年人群中的N2O滥用率已经达到2.0%～15.8%［7-8］。

由于网络购物、快递服务、娱乐场所等缺乏完善管理的原因，使获得N2O缺乏门槛，其滥用已经成为一个全球化的问题，且在不同人群中的差异较大。欧洲国家的滥用率高于美国。2014年的全球毒品调查（GDS）研究［9］结果显示，欧洲国家在过去1年的N2O滥用率排名依次为荷兰（33%）、英国（24%）、葡萄牙（1%）。而2015年GDS调查［10］结果显示，美国的 N2O滥用率达8%。目前，我国吸食N2O的情况并不多见，主要吸食人群为盲目好奇尝试的年轻人，特别集中于欧美留学生中。N2O滥用人群呈现低龄化趋势，增加了校园的不稳定风险。

2 N2 O滥用的危害机制

很多人错误地认为，N2O与传统毒品相比，躯体成瘾性并不强，没有什么不良反应。但事实上，N2O甜蜜的幻觉诱惑会让人沉溺其中，反复吸食将导致机体一步步走向崩溃的边缘。N2O通过抑制甲硫氨酸合成酶而影响维生素B12（钴胺素）的合成，同时干扰叶酸代谢，抑制DNA合成和白细胞发育，引起贫血、白细胞和血小板计数减少，连续吸入高浓度N2O达6 h以上，可导致巨幼红细胞性贫血，长时间吸入可引起粒细胞缺乏症和骨髓再生障碍。N2O还可使维生素B12的钴离子发生不可逆的氧化反应，使维生素B12失去活性。长期吸入N2O会使体内的维生素B12耗竭，而后者在机体内以甲钴胺素和腺苷钴胺素两种形式发挥生理活性，是核蛋白合成和髓鞘形成所必须的辅酶，长期缺乏会使髓鞘损伤发生病变，使神经暴露在组织中，从而使人体产生肢体麻木、无力、过电等感觉。随着吸食N2O时间的延长，髓鞘破坏范围越来越大，最终导致肢体瘫痪。一项包含91例N2O滥用的meta分析［11］结果显示，其中79%的患者出现神经系统损害，常见临床表现为麻木（35%）、感觉异常（34%）和无力（30%），其他症状还包括步态异常、行走困难、跌倒，以及较为少见的大小便障碍和Lhermitte征等；常见的临床诊断包括亚急性联合变性、脊髓神经病、多发性神经病或脊髓病变、周围神经病。目前的研究尚无法判断N2O是否具有精神依赖性。Richardson等［12］认为，N2O作为一种自给药物质，每次吸入都可能出现剂量递加现象。大多数人N2O的吸入量＜40 g／d，而 N2O滥用者的吸入量为80～160 g／d，甚至有＞800 g／d的报道。吸入N2O＞80 g／d，出现持久性神经系统损害的风险显著增加，其临床严重程度与 N2O吸入量之间具有相关性［13］。N2O可导致患者头痛、记忆力和认知力差、痴呆甚至精神 抑 郁。Zacny 等［14］和 Jakovljevic′等［15］认为，即使是亚麻醉剂量的N2O也能造成短期记忆损伤、学习障碍和精神运动性抑制。吸入高浓度的N2O还会直接造成窒息、昏迷，甚至死亡。英国的挥发物质滥用致死报告（VSAMP）［16］显示，2009年共有5例因滥用N2O导致窒息死亡的报告。

3 应加强对N2 O的管理

英国政府从20世纪80年代开始对挥发性物质滥用的管理立法，而其他国家也有类似的管理制度。美国大约有40个州对挥发性物质的售卖制定了法律法规。在日本，滥用挥发性物质被确定为犯罪。而在中国，2015年9月24日，公安部、国家卫生和计划生育委员会、国家食品药品监督管理总局、国家禁毒委员会办公室印发的《非药用类麻醉药品和精神药品列管方法》中明确表明“成瘾性与成瘾潜力、对人体身心健康的危害、非法制贩或走私情况、滥用或扩散情况，以及国内外社会危害”是列管建议需要考量的内容。而对于N2O等挥发性物质来说，将其列入毒品并予以管制，意味着其不仅具有上述已经考证的危害，还符合其他各项条件。对N2O进行管制后，涉及N2O的行为都为非法性，可能就意味着巨大的经济成本和司法资源的耗费，国外采取的单行立法的方式可以对N2O这一类挥发性物质进行一定程度的管制，是值得借鉴的管制方式。2011年我国颁布的《危险化学品管理条例》和附设的《危险化学品名录》中，将N2O作为危险化学品进行管制，但作为可能滥用的危险化学品，目前的管理并未涉及消费或滥用的领域，这显然是未来立法中需加以重视和改进的。建议针对N2O的成瘾性、危害性及其管控问题等开展进一步研究。