毛晓明 江 蕾 综述 杨俊伟 审校

慢性肾脏病(CKD)是多种肾脏疾病的统称，在长达数月或数年的疾病过程中，肾脏发生不可逆的结构和功能的损伤和改变。通常，CKD被定义为肾小球滤过率(GFR)<60 ml/(min·1.73m3)，或出现其他肾脏损伤的标志，持续时间>3个月[1]。在中国，大约1.2亿人处于CKD的不同阶段，且人数逐年增加[2]。糖尿病和高血压已成为CKD的最主要病因，这两种疾病也因为工作压力的增大、饮食、运动、睡眠等生活方式的改变，患病率增长迅速。此外，肥胖、血脂异常、炎症、吸烟等也是CKD的危险因素，然而其机制尚未完全清楚[3]。

近年来，人们开始关注不良生活方式对健康的影响。人类的正常生活及生命机能存在昼夜的周期性改变，而睡眠是昼夜节律最为人熟知的外在表现，充足的睡眠对维持机体昼夜节律、正常的能量代谢和多种生理功能至关重要，睡眠缺乏已成为重要的社会卫生问题[4]。一些研究发现，睡眠缺乏与CKD的发生和发展之间存在联系[5-6]，睡眠时间的减少(<5 h/d)与蛋白尿的发生和GFR的下降存在相关性。本文旨在总结目前关于昼夜节律紊乱以及睡眠缺乏影响肾功能的研究进展，同时对其发生机制做出简述。

睡眠与昼夜节律

人体内许多生理活动都有其内在的生理周期。睡眠与觉醒由位于下丘脑的视交叉上核(SCN)调控，也就是生物钟。在哺乳动物中，生物钟是由核心节律基因转录反馈环调控的(图1)，该反馈环由脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(brain and muscle ARNT-like 1,BMAL1)和昼夜运动输出周期蛋白(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK)。BMAL1-CLOCK异二聚体触发广泛的时钟控制基因(circadian clock-controlled genes,CCGs)转录，包括周期蛋白(period,PER1，PER2和PER3)和隐花色素(cryptochrome,CRY1和CRY2)基因家族。周期性昼夜节律蛋白同系物(PER)隐花色素(CRY)异二聚体通过抑制BMAL1-CLOCK活性的转录抑制因子，发挥抑制反馈回路的作用。……