外泌体在肝细胞癌发生进展及诊断治疗中的作用
2019-02-09刘树业
刘树业
刘树业, 天津市第三中心医院医学检验中心 天津市 300170
核心提要: 外泌体是细胞外囊泡的一种亚型, 参与癌症进展、转移、免疫调节、血管生成和组织再生等生理和病理过程.通过外源性或内源性方法选择性操控外泌体内容物可以为肝细胞癌的个体化治疗提供依据, 是癌症诊断和治疗的潜在工具.
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)死亡率居全球第二, 且发病率逐年上升.2013年美国有约30640例新发病例和21670例死亡病例[1].由于病原学因素, HCC的发病率在不同年龄、性别、种族和地理区域不同.近年来, 尽管预防和筛查手段有所改善, 诊断和治疗的新技术也得到了发展, 但HCC的发病率和死亡率未降反升[2].70%-90%的HCC患者患病主要危险因素是慢性肝炎和由肝炎发展而来的肝硬化[3].全球大多数HCC病例与慢性乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)感染有关, 其他常见的危险因素包括丙肝病毒(hepatitis C virus, HCV)感染、酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)和非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)[4].目前, 主要的治疗方法包括肝移植和手术切除.手术切除患者五年生存率能达到50%-70%, 肝移植的患者5年的总生存率约为75%-85%.然而, 由于发现即处于疾病晚期导致只有不到30%的患者能够进行手术治疗[5,6].
任何监测指标都需要能做到早期检测, 从而增加有效手术干预的机会.通常包括血清生物标志物[如甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)], 腹部超声(ultrasound, US),计算机成像(computde tonography, CT), 磁共振(magnetic resonance imaging, MRI), 肝脏活检[7]等.30%的HCC患者血清AFP水平升高, 且AFP水平>400 ng/mL与HCC[7]高度相关.然而, AFP敏感性较差, 经常漏检早期的小肿瘤.因此, 需要更有效的生物标记物来改进小……
