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去乙酰化转移酶SIRT7的作用及机制研究进展

2019-01-30李林董振杨洁李倩雷倩毛景欣杨丽群崔红娟

生物工程学报 2019年1期
关键词:研究

李林,董振,杨洁,李倩,雷倩,毛景欣,杨丽群,崔红娟

1 西南大学 家蚕基因组生物学国家重点实验室,重庆 400716

2 西南大学 重庆市蚕丝生物材料与再生医学工程技术研究中心,重庆 400716

3 西南大学 肿瘤生物医学与转化工程研究中心,重庆 400716

4 河北医科大学 第三附属医院 皮肤科,河北 石家庄 050051

Sirtuins 是一类从细菌到人类高度保守的、依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+) 的第三类组蛋白去乙酰化酶 (Class Ⅲ histone deacetylases,Class ⅢHDACs)[1]。酵母中表达的沉默信息调节因子2(Sir2) 是最早被发现的Sirtuins蛋白,且被证明Sir2与酵母的寿命长短相关[2]。哺乳动物体内也已鉴定出多个Sirtuins蛋白,包括7个成员SIRT1–7,它们都具有高度保守的NAD+结合域和催化功能域,而不同的N端和C端结构让它们能够与不同的底物相结合[3]。此外,它们具有不同的细胞定位:SIRT1和SIRT2可以在细胞核和细胞质中穿梭,SIRT3可以在线粒体和细胞核中穿梭,SIRT4、SIRT5主要位于线粒体,SIRT6、SIRT7位于细胞核[4]。近期研究证明,SIRT7也存在于原代成纤维细胞的胞浆中[5]。Sirtuins可参与调控细胞应激反应、代谢、衰老、干性维持、染色质重塑、自噬和凋亡等生理生化过程,其表达异常与人类疾病如肿瘤、心血管疾病、糖尿病、骨骼病变、视网膜病变、慢性阻塞性肺病及肝病等密切相关[6-8]。

作为一个Sirtuins家族中的关键成员, SIRT7参与多种生理过程,包括rRNA转录与修饰、细胞代谢、细胞应激以及DNA损伤修复等。目前研究证实SIRT7不仅与衰老和心脏疾病密切相关,而且还与多种肿瘤的发生发展密切相关,包括肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌等。……

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