黄朋勉，陈金星，熊前政，郑晓斌，周智慧，王梓鉴,吕彦博，周胜

(1.长沙理工大学化学与生物工程学院，湖南 长沙 410114；2.湖南斯派克科技股份有限公司，湖南 长沙，410000；3.连云港笃翔化工有限公司，江苏 连云港，223500)

心血管疾病是人类身体健康的第一大杀手，因此检测治疗心血管疾病具有重大的社会意义和经济价值。N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰]-L苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酸(FAPGG)广泛应用于检测血管紧张素转换酶(ACE)的活性[1]，具有灵敏、快速、重复性好等突出特点[2-3]，是测定ACE活性不可或缺的手段[4]。另外，FAPGG也广泛应用于肺部[5-6]、肝脏、肾脏和甲状腺等疾病的诊断[7-9]，因此FAPGG的制备工艺研究意义重大。N-(3-(2-呋喃基)丙烯酰基)苯丙氨酸(FA-PHE-OH)是合成FAPGG的关键中间体，其质量与成本对FAPGG的质量和成本具有重要影响。

目前国内外制备FA-PHE-OH的研究报道很少。其中Jean等[10]以2-呋喃丙烯酸为原料，BOP为缩合剂，经过酰基化反应和水解反应，二步反应得到产物，纯度低，收率仅为51.9%，该合成路线具有原料成本高的不足。

本文设计新的工艺路线，以糠醛、丙二酸、L-苯丙氨酸为起始原料，经过Knoevenagel反应、甲酯化反应、酰基化反应和水解反应得FA-PHE-OH，纯度99.5%，总收率为80.2%，较文献报道收率提高54.5%。本工艺具有原材料易得，操作简单，收率和纯度高，是一条适合工业化的路线。

图1 FA-PHE-OH的制备工艺路线

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

糠醛(99%)，天津市大茂化学试剂厂；丙二酸(98%)，西陇科学股份有限公司；L-苯丙氨酸(98.5%)、N,N-二异丙基乙胺(99%)、BOP(99%)，苏州亚科科技股份有限公司；二氯亚砜(99.5%)，无锡海伦生物科技有限公司。

SPD-20A高效液相色谱仪，日本岛津公司；……