王英磊，陈鑫，常双强，李想，刘学国，张群安

(1. 南阳理工学院 生物与化学工程学院，河南 南阳 473004；2. 河南省工业微生物资源与发酵技术重点实验室，河南 南阳 473004)

阿司匹林又名乙酰水杨酸，于1853年首次被合成，在1899年开始药用，是水杨酸类解热镇痛药的代表性药物。近年来，作为“老药新用”的典型代表，在预防和治疗心脑血管系统疾病、抑制艾滋病病毒繁殖、防癌、抗癌等领域也有广泛应用[1-2]。传统合成阿司匹林的方法是以水杨酸和乙酸酐作原料、浓硫酸作催化剂，经O-酰化反应而制得。尽管该工艺较为成熟，但是存在副反应多、收率低、废酸排放污染环境、产品色泽差等缺点。因此，寻找制备阿司匹林的新型绿色、高效催化剂一直是有机合成领域的研究热点。

离子液体作为一种新型“绿色”功能材料，广泛应用于合成化学、催化化学、材料化学、能源化学等领域，已有文献报道将其应用于阿司匹林的合成[3-4]。然而，多数离子液体存在毒性较大和降解困难等问题，同时其制备过程复杂、纯化困难、成本昂贵等缺陷，制约了其在工业生产中的大规模应用[5-7]。针对传统离子液体的这些弊端，人们开发了一种更为绿色的胆碱类低共熔溶剂[8-11]，它具有安全低毒、可生物降解、制备简单、价格低廉等优点，在有机合成领域的应用正在逐渐扩大，如β-吲哚衍生物[12]、螺环吲哚衍生物[13]、2,3,4-三取代1H-吡咯衍生物[14]、1,3,4-噻二唑衍生物[15]、2-氨基噻吩衍生物[16]等的绿色合成。

基于低共熔溶剂的优点和阿司匹林的重要性，笔者采用氯化胆碱-尿素作为反应介质和催化剂，通过水杨酸和乙酸酐的酰化反应来制备阿司匹林，其合成路线如下所示。……