塞尼卡病毒(SVA)是一种新出现的感染猪并可导致仔猪死亡的病毒。最近的研究显示，SVA 在猪体内可发生重组，表明了重组在SVA 进化过程中的重要性。越来越多的研究表明，病毒聚合酶保真性的改变能显著降低病毒的毒力，而且病毒聚合酶也是影响病毒重组的主要因素。因此，通过提高病毒聚合酶的保真性获得重组缺陷病毒株、不但具有重要的理论价值，作为可使减毒株更加安全的技术手段、也具有疫苗开发的应用价值。由于微RNA 病毒科的病毒均具有高度的变异性和复杂性，通过提升病毒聚合酶的保真性、结合其它减毒策略，可获得足够安全和有效的减毒活疫苗候选毒株。

近期，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所牛羊传染病研究创新团队发表于《Journal of Virology》的研究报告揭示了在SVA 聚合酶保真性与病毒重组方面取得新进展。该研究利用前期分离的一株SVA SVA/HLJ/CHA/2016 (Arch Virol.2017)，建立了该毒株的反向遗传系统，在此基础上构建了SVA 报告病毒。采用有限稀释法进行筛选，成功获得两株SVA的重组缺陷毒株SVA-S460L 和SVA-I212V/S460L。利用建立的基于细胞的重组率检测系统，检测发现这两株突变病毒的重组率较亲本病毒分别下降了5.62 倍和31.62 倍；高通量测序分析也显示，这两株SVA 重组缺陷病毒的变异频率显著下降、聚合酶保真性明显升高。重组缺陷SVA 对抗病毒药物利巴韦林的作用更敏感，进一步证明了重组频率的下降与聚合酶的保真性密切相关。

该牛羊病团队，多年来致力于微RNA 病毒人工修饰和减毒的研究，选择的靶向病毒是口蹄疫病毒和SVA，已取得一系列研究进展。前期该团队利用口蹄疫病毒进行的研究发现，病毒聚合酶的保真性改变导致病毒减毒。本研究证明了SVA 重组的发生率与变异频率密切相关，而病毒的变异频率是由其RNA 依赖性RNA 聚合酶的保真性决定的。该结果不但具有基础病毒学理论价值，也为人工构建更安全有效的RNA 病毒减毒疫苗开辟了新的途径。

评述论文来源：Li C, Wang H, Shi J, et al.Senecavirus-specific recombination assays reveal the intimate link between polymerase fidelity and RNA recombination [J].J Virol.2019 Apr 17.pii: JVI.00576-19.DOI:10.1128/JVI.00576-19.