李智　黄忠

【摘 要】目的 观察凝结芽孢杆菌活菌片在含铋剂四联方案补救治疗幽门螺旋杆菌疗效。方法 90例初治失败的幽门螺旋杆菌阳性患者被随即分为两组，治疗组给予凝结芽孢杆菌活菌片 1.05 tid（首剂加倍）+艾司奥美拉唑镁肠溶片 20mg bid+阿莫西林胶囊 1.0 bid+奥硝唑片 0.5 bid+枸橼酸铋钾胶囊 0.6 bid（相当于铋0.22克），对照组使用艾司奥美拉唑镁肠溶片20mg bid+阿莫西林胶囊 1.0 bid+奥硝唑片 0.5 bid+枸橼酸铋钾胶囊 0.6 bid，两组疗程均为14天，疗程结束后4周复查幽门螺旋杆菌。结果 治疗组幽门螺旋杆菌根除率为89.1%，对照组为72.7%，治疗组疗效优于对照组，两组比较有统计学差异。不良反应治疗组为8.6%，对照组为29.5%，两组比较有统计学差异（P<0.05）。结论 凝结芽孢杆菌活菌片联合含铋剂四联方案能提高初治失败幽门螺旋杆菌根除率，降低不良反应，值得临床推广。

【关键词】凝结芽孢杆菌活菌片 含铋剂四联方案 幽门螺旋杆菌 补救治疗

【中图分类号】R378.8 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）01-03--01

近年来幽门螺旋杆菌的耐药率随着抗生素的广泛使用、不合理的用药方案等因素逐步上升，特别是对初治失败的幽门螺旋杆菌患者，目前治疗的是难点，如何选择一种合理的治疗方案就显得尤为重要。目前益生菌在抗幽门螺旋杆菌治疗中已被重视，因此，我们选用凝结芽孢杆菌活菌片联合含铋剂四联方案对幽门螺旋杆菌补救治疗进行观察，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月-2018年7月我院消化科门诊及住院经初治失败患者90例。纳入标准：既往已行1次根除Hp治疗，停用PPI至少两周，停用抗生素、铋剂及某些具有抗菌作用的中药至少四周，经14C尿素呼气试验或快速尿素酶试验阳性的患者[1]，补救治疗均在累计停药3月后开始进行[2]。排除标准：年龄<18岁，有严重的心、肺、肝、肾疾病，有相关药物过敏史，妊娠及哺乳期妇女，其他不能配合或耐受治疗的患者。90例患者被随即分为治疗组46例，对照组44例。治疗组其中男 30例、女 16例，平均年龄：45.5±15.4，消化性溃疡11例、慢性胃炎 35例。对照组其中男27例、女17例，平均年龄：44.7±14.7，消化性溃疡 12例、慢性胃炎 32例。两组患者间性别、年龄、疾病构成方面无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法 对照组患者给予：艾司奥美拉唑镁肠溶片 20mg bid+阿莫西林胶囊 1.0 bid+奥硝唑片 0.5 bid+枸橼酸铋钾胶囊 0.6 bid（相当于铋0.22克）。治疗组：在对照组用药基础上加用凝结芽孢杆菌活菌片 1.05 tid（首剂加倍，且与四联方案间隔2小时以上服用）。两组疗程均为14天。

1.3 效果判断 疗程结束后4周复查14C尿素呼气试验，阴性者为幽门螺旋杆菌根除，同时观察治疗的不良反应。

1.4 统计学方法 计量资料采用t检验，计数资料选用χ2检验，数据均使用SPSS 13.0软件处理，P<0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 根除率比较 治疗组根除41例，根除率为89.1%，对照组根除32例，根除率为72.7%，治疗组效果优于对照组，两组比较有统计学意义（χ2= 3.949，P<0.05）。（见表1）

2.2 不良反应率比较 治疗组不良反应为4例，不良反应率为8.6%，主要表现为：恶心、便秘、腹胀，对照组不良反应为12例，不良反应率为29.5%，主要表现为：腹泻、便秘、腹胀、恶心、纳差、口苦，治疗组不良反应发生率低于对照组，两组比较两组比较有统计学意义（χ2= 6.381，P<0.05）。（见表1）

3 讨论

幽门螺旋杆菌在我国人群中的平均感染率已大于50%[3]，幽门螺旋杆菌感染被认为与慢性胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌密切相关，并与特发性血小板减少性紫癜、冠状动脉粥样硬化性心脏病等胃十二指肠外疾病相关，幽门螺旋杆菌还可以在人与人之间传播，因此根除幽门螺旋杆菌有重要意义。目前的经验治疗方案，有部分患者难以首次根除，初治失败后幽门螺旋杆菌耐药率提高[4]，而药敏试验现阶段难以广泛开展，因此经验性补救治疗成为难点。同时随着PPI、抗生素的大量使用，患者不良反应增加，影响了患者根除治疗的耐受性。综上所述，如何优化经验性补救治疗方案有重要的意义。

目前益生菌在根除幽门螺旋杆菌中作用越来越被重视，有研究发现布拉酵母菌、乳酸杆菌能增加幽门螺旋杆菌根除率，降低不良反应[5、6]，最新的马斯特里赫特Ⅴ佛罗伦萨共识也提出某些肠道微生态制剂有助于减轻根除幽门螺旋杆菌治疗中的消化道不良反应，并对提高根除率有效[7]。但益生菌种类众多，治疗的作用尚有争议。

凝结芽孢杆菌是目前临床常用的益生菌，其有效成分是凝结芽孢杆菌TBCl69，目前已有研究用于初治抗幽门螺旋杆菌三联及含铋剂四联方案，发现均能提高幽门螺旋杆菌根除率，但统计学意义上有差异，这种差别可能与初治方案的选择、凝结芽孢杆菌活菌片使用方法、病例数等相关[8、9]。但在补救治疗幽门螺旋杆菌中，目前尚未见报道。基于这些研究基础，我们选择凝结芽孢杆菌活菌片联合艾司奥美拉唑镁肠溶片、阿莫西林胶囊、奥硝唑片、枸橼酸铋钾胶囊四联方案观察补救治疗抗幽门螺旋杆菌效果，研究发现凝结芽孢杆菌活菌片能提高含铋剂四联方案补救治疗幽门螺旋杆菌根除率，同时凝结芽孢杆菌活菌片治疗组患者的不良反应率低于对照，差异有统计学意义。目前研究发现益生菌抗幽门螺杆菌的机制可能是通过释放抗菌产物或与幽门螺旋杆菌竞争定殖和生存[10]，同时随着PPI及抗生素的使用会使胃肠道微生物群发生改变，涉及双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、梭状杆菌等细菌，引起腹胀、腹泻、便秘、呕吐等多种不良反应，益生菌能抵抗对肠道菌群的有害影响[11]。凝结芽孢杆菌进入消化道后可分泌大量乳酸抑制有害菌，调节肠道动力，使肠道粘膜有效恢复，维持细胞稳定性，恢复肠道免疫平衡；分泌抗菌凝固素抑制有害菌；分解多糖產生低聚糖，促进双歧杆菌等有益菌增值[12]；同时能促进人体单核-巨噬系统的吞噬功能，提高细胞免疫和体液免疫，增强免疫反应[13]。这些作用均可能参与了抗幽门螺杆菌的治疗作用，降低治疗不良反应。

因此，凝结芽孢杆菌活菌片联合含铋剂四联方案用于初治幽门螺旋杆菌根失败的补救治疗，能提高根除率，降低不良反应，值得临床推广。但仍需大样本、多中心、双盲等进一步研究。

参考文献

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中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组全国幽门螺杆菌研究协作组，刘文忠，谢勇，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志，2012，32（10）.655-661.

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