张宏华 肖芸

（广东省韶关市粤北人民医院呼吸内科 广东 韶关 512000）

晚期非小细胞肺癌常常并发恶性胸腔积液，严重影响患者的生活质量，临床采用传统的化疗药物来治疗恶性胸腔积液，疗效并不满意。探讨新的方案来治疗癌性胸腔积液，一直是医务人员努力的方向。安罗替尼是我国自主研发的新型抗肿瘤药物，能抑制肿瘤血管生成，达到抗肿瘤的效果[1]。我们观察安罗替尼联合艾克佳方案治疗非小细胞肺癌癌性胸腔积液，为临床治疗癌性胸腔积液提供更多的选择方案。

1.资料与方法

1.1 一般资料

观察对象为广东省韶关市粤北人民医院呼吸内科收治的20例非小细胞肺癌癌性胸腔积液患者（2018年7月—2019年6月），符合中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写的《原发性肺癌诊疗指南》诊断标准[2]，随机分为观察组和对照组，各10例，对照组男6例，女4例，年龄51～65岁，平均年龄（55.53±4.85）岁，癌性胸腔积液病理分型：腺癌7例、鳞癌3例，既往均有静脉化疗史。观察组男7例，女3例，年龄47～63岁，平均年龄（53.38±4.67）岁，癌性胸腔积液病理分型：腺癌6例、鳞癌4例，既往均有静脉化疗史。纳入标准：中等至大量胸腔积液，胸水脱落细胞中找到癌细胞；卡氏（KPS）评分大于70分，患者及家属均知情同意。排除标准：入选前胸腔注射抗肿瘤药物患者；合并咯血的患者，不能配合的患者；合并两种恶性肿瘤患者；不能化疗的患者。观察组及对照组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组胸腔置管排尽胸腔积液后，将艾克佳（注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架），（国药准字：S19980022规格：200ug/支）600ug加至20ml 0.9%氯化钠注射液中经胸腔闭式引流管注射至胸腔内，药物注入胸腔后2h内每隔15min变换一次体位，以便药液广泛分布。每周治疗1次，共治疗4次。观察组在对照组基础上加用盐酸安罗替尼（国药准字：H20180004，规格：12mg）12mg，qd，口服，连续服药2周，停1周。观察完全缓解、部分缓解例数及百分率，记录不良反应。部分缓解：症状体征明显好转，胸腔积液体积减少1/2以上，维持4周以上；完全缓解：症状体征与胸腔积液完全消失，维持4周以上，有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

两组患者治疗效果比较，对照组完全缓解2例，部分缓解4例，治疗有效率为60%。观察组完全缓解6例，部分缓解2例，治疗有效率为80%。两组有效率对比差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组发生2例高血压，经对症处理后缓解，余无明显不良反应。

3.讨论

非小细胞肺癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，并发癌性胸腔积液，导致患者生活质量严重下降，大量临床研究表明：大量癌性胸腔积液严重影响呼吸和循环功能，导致肺不张和肺实变[3]，故及早干预癌性胸腔积液，有助于减少并发症，延长生存时间，改善生活质量。胸腔内注射生物制剂是治疗非小细胞肺癌癌性胸腔积液的常用治疗手段，艾克佳（注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架），常用于癌性胸腔积液的辅助治疗，我们在临床中发现，非小细胞肺癌合并癌性胸腔积液患者，化疗后胸腔灌注艾克佳，疗效并不满意，探讨更有效的治疗方案是我们临床医生的责任。

安罗替尼是我国自主研发的新兴多靶标小分子酪氨酸激酶抑制剂，是一种新型的抗癌药物。有临床试验证实，安罗替尼具有抗肿瘤血管生成与抑制肿瘤生长的明确效果。岳恺[4]研究结果显示，安罗替尼胶囊联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的总有效率高达85%，显著优于单用顺铂治疗。我们的研究结果显示：盐酸安罗替尼联用艾克佳来治疗非小细胞肺癌癌性胸腔积液，效果明显好于单用艾克佳。

安罗替尼是一种新上市的抗肿瘤药物，临床应用时间不长，不良反应主要是咯血，乏力，高血压等，经对症处理可缓解，也未见治疗相关性死亡事件报道。因考虑到安罗替尼可引起咯血，故我们把咯血的患者排除在外。我们在临床中观察了23例病例，对照组2例病例脱漏，观察组1例病例脱漏，故最终每组病例均是10例，我们在临床研究中观察到安罗替尼引起2例高血压，经对症处理后好转，余未观察到安罗替尼及艾克佳明显的副作用。

安罗替尼具有特定的靶点，因此临床用药期间不易产生耐药性，加之口服方便，为癌性胸腔积液的治疗提供了新的方法和手段，但安罗替尼上市时间不长，观察病例还不是很多，目前还是应用于非小细胞肺癌的二、三线治疗，探讨安罗替尼在临床上的应用，还需更多的病例资料。