孙照英， 聂彦彦， 赵华南， 刘志明*

(1. 东北林业大学 材料科学与工程学院， 黑龙江 哈尔滨 150040； 2. 青岛海慈医疗集团， 山东 青岛 266100； 3. 哈药集团技术中心， 黑龙江 哈尔滨 150020)

1-脱氧野尻霉素(DNJ)为桑叶的提取物，是一种强力降血糖物质，可用于治疗糖尿病[1]。1-脱氧野尻霉素进入体内后存在释放不平稳的特点，导致血糖过度降低而出现不良反应，因此患者依从性差[2-3]。而普通制剂存在给药频繁、血药浓度波动大、不方便患者长期服用等缺点，只有研发出能持续平稳的降血糖药物才能适应目前的临床需要。渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特征，以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型制剂。渗透泵片释药行为不受环境pH值、胃肠蠕动等因素影响，可最大限度地避免或减少血药浓度波动，提高药物制剂的安全性和有效性，可减少服药次数，提高患者的依从性，可避免普通制剂存在的不足，并且开发周期短，经济效益好[4-9]。本研究将DNJ制备成双层渗透泵片制剂，优化处方后进行了比格犬体内药动学研究，以期为临床用药提供理论依据。

1 实 验

1.1原料、试剂与仪器

1-脱氧野尻霉素(DNJ)原料药、DNJ速释片(40 mg)，哈药集团制药总厂；DNJ对照品(纯度99.2%)，中检所；聚氧乙烯(PEO)，上海昌为医药辅料技术有限公司；羟丙基甲基纤维素(HPMC)E50、聚乙二醇(PEG)4000、氯化钠和滑石粉，均购于安徽山河辅料有限公司。醋酸纤维素(CA)、乙醇、甲醇、乙腈、醋酸铵、乙醚、二氯甲烷，均为市售分析纯试剂。

TDP型单冲压片机，上海第一制药机械厂；……