韩佳睿 张苹 张媛

摘 要：DNA甲基化是最常见的表观遗传学修饰之一，异常的甲基化影响基因的转录和表达。有研究表明DNA甲基化可能在精神疾病的发生机制中发挥着很大的作用。本文通过综述迟发性运动障碍的研究进展及DNA甲基化可能发挥的作用，为预测TD的发生发展及临床治疗和预防提供理论依据。

关键词：DNA甲基化；精神分裂症；迟发性运动障碍

中图分类号：R741.02 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.010

文章编号：1006-1959（2018）20-0032-04

Abstract：DNA methylation is one of the most common epigenetic modifications，and abnormal methylation affects gene transcription and expression.Studies have shown that DNA methylation may play a large role in the mechanism of mental illness.This article provides a theoretical basis for predicting the occurrence and development of TD and clinical treatment and prevention by reviewing the research progress of tardive dyskinesia and the possible role of DNA methylation.

Key words：DNA methylation；Schizophrenia；Tardive dyskinesia

迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）主要是由于长期大量服用抗精神病药后引起的一种特殊并持久的异常不自主运动综合征，最为突出的是口、唇、舌及面部不自主运动，称为“口-舌-颊三联征”，表现为吸允、舐舌、鼓腮，有时伴有躯干及四肢舞蹈样动作或手部指划样动作[1， 2]。TD一旦发生，很难逆转，并且具有致残率高，预后较差等特点，但目前临床尚无特异性的治疗方法。所以对TD的发生机制的研究就变得尤为重要。

1 TD的发生机制

1.1机制假说 ①多巴胺受体（dopamine receptor，DR）超敏学说[3，4]：是目前最被认可与流行的假说，长期服用大剂量的抗精神病药物可阻滞突触后DR，使突出前多巴胺（DA）合成及释放反馈性增加，而突触后DR对DA敏感性增强，产生DR超敏反应，处于“去神经增敏状态”，对DA变得更为敏感。此观点可以解释增加抗精神病药物剂量会暂时抑制TD的症状，而突然撤退或使用DR激动剂会恶化甚至引发TD，但是不能解释在开始使用抗精神病药物几周就出现DR超敏，在药物使用一段时间后才出现TD[5，6]。但近来该理论受到质疑，在应用DA受体激动剂时，TD的原有症状并没有加重，也不能解释TD出现缓慢、停药后不能自行缓解的现象[7]。……