王永蓉，廉亚茹,，蒋国润，范胜涛，冯敏，杨二霞，姜莉，董承红，赵志梅，王丽春，廖芸，张莹，李琦涵

1. 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南省传染病疫苗研发重点实验室，昆明 650118； 2. 艾美康淮生物制药(江苏)有限公司，泰州 225300

柯萨奇病毒A16型(coxsakievirus A16，CA16)作为肠道病毒家族成员之一[1]，与肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)类似，是引起儿童手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)的主要病原体[2-3]，这两种病毒引起的HFMD病例达总病例的80%[4-5]。虽然EV71灭活疫苗已大规模推广应用[6]，但其对CA16无交叉保护作用，因此CA16很可能成为今后儿童HFMD的主要病原[7]，针对CA16的疫苗研究具有十分重要的意义[8]。

近年来，随着相关研究工作的推进，CA16疫苗研究已在多种技术层面取得进步[9-10]，但CA16感染病理学及相关免疫学基础尚不清楚，迄今尚未取得实质性进展。本课题组前期有关CA16灭活疫苗的非人灵长类实验结果提示，CA16灭活疫苗以常规模式难以获得良好的有效免疫反应，尤其是在病毒攻击时未能表现出有效的临床保护效果[11]。尽管这一动物模型结果尚不能完全模拟CA16在人体内的感染与免疫过程，但深入探讨其免疫学机制十分必要。

大量人群流行病学和临床观察及本课题组前期动物模型实验结果提示，CA16和EV71均可通过呼吸系统导致感染[12-14]。呼吸道上皮组织作为具有天然免疫功能的器官，在机体抗病毒感染免疫反应的激活中发挥着重要作用[15-16]。近期受到人们关注的天然淋巴细胞(innate lymphoid cell，ILC)则是完成这一作用的主要成分之一[17]。ILC分为3个型别：ILC1、ILC及 ILC3。它们可由多种信号通路分子活化，包括表达于上皮细胞表面的干扰素(interferon，IFN)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)家族信号通路分子。……