脂肪间充质干细胞在肝损伤修复中的作用
2018-12-22白薛玲范妤郭东艳
白薛玲 范妤 郭东艳
中国是肝病大国,乙肝病毒携带者近1亿,患病人数超过2千万,每年新增肝硬化患者约30万。肝病进展到终末期,原位肝移植(OLT)是目前首选治疗方法,但肝移植存在肝源缺乏、费用昂贵、伦理学限制、患者须长期服用免疫抑制剂等问题[1]。随着再生医学和生物工程技术的不断发展,干细胞移植成为治疗肝病的新选择。骨髓间充质干细胞 (Bone mesenchymal stem cells,BMSCs)和脐带间充质干细胞(Umbilical cord mesenchymal Stem Cells,UCMSCs)来源困难且移植过程伦理问题不可忽视。2001年Zuk等[2]发现,人体脂肪中也含有大量的干细胞。脂肪间充质干细胞(Adipose derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)与BMSCs相似,具有低免疫源性及多向分化潜能,且来源丰富易于获取,无免疫排斥性和伦理学限制。本文主要综述ADMSCs在肝病治疗领域的研究现况,总结其发挥肝损伤修复作用的相关机制。
1 ADMSCs的生物学特征及多向分化潜能
ADMSCs 起源于中胚层,来源丰富,约300 mL的脂肪组织通过常规分离可得到约 1×107数量的ADMSCs[3]。ADMSCs定位于血管周围,故有学者提出ADMSC是位于周围血管壁分化各个阶段中的细胞亚群[4]。也有人推测它存在于所有器官和组织的血管周围[5]。研究表明,骨髓、脐带和脂肪组织来源的MSCs形态及免疫表型无明显差异[6]。ADMSCs形态呈圆形、梭形或纺锤形,贴壁生长,经3~4代传代后圆形细胞逐渐减少,外观以梭形或纺锤形为主。ADSCs和BMSCs有许多相同的表达基因,如负责血管生成,基质重塑,有丝分裂和信号通路分化的成纤维细胞生长因子(FGF)、基质金属蛋白酶(MMPs),血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)等[7]。……
